(S)-2-[N²-[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-N-methoxy-N-methyl-4-penteneamide | 208521-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[N²-[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-N-methoxy-N-methyl-4-penteneamide
• 英文别名: tert-butyl (S)-1-(N-methoxy-N-methylcarbamoyl)but-3-enylcarbamate；N,O-dimethyl 2(S)-(tert-butoxyformamido)-4-pentenohydroxamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxopent-4-en-2-yl]carbamate
• CAS: 208521-14-6
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₄
• 分子量: 258.318
• InChiKey: ABXBWUPWFQLRRK-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 密度：
  1.053±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[N²-[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-N-methoxy-N-methyl-4-penteneamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到N-α-Boc-allylglycinal
  参考文献：
  名称：

  非对映选择性地获得反式-2-取代的环戊胺

  摘要：

  描述了通过串联的加氢锆化/路易斯酸介导的环化序列对丁烯基恶唑烷进行的高非对映选择性合成反式-2-取代的环戊胺。该方法允许容易地制备似乎是有用的合成中间体的各种取代的环戊胺。（±）-罗多卡因，（±）-反式-戊烷和对映体富集的反式-环戊烷-1,2-二胺的合成进一步说明了这一点。

  DOI：

  10.1021/ol102038x
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-氨基-4-戊烯酸 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 (S)-2-[N²-[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-N-methoxy-N-methyl-4-penteneamide
  参考文献：
  名称：

  学者素K和炔乳碱A的全合成

  摘要：

  学术界K和alstolactine A的第一个不对称总合成已经完成。我们的合成具有以下特点：（1）闭环复分解和分子内Heck反应，以构建1,3-桥[3,3,1]自行车（C–D环），（2）分子内烷基化，然后进行Fischer吲哚化反应以形成碱性阿瓜米林的骨架，和（3）生物启发的，酸促进的环氧化物开环/内酯化作用，以生成醛固醇A的第二个内酯环。这些结果提供了学术素K与醛固醇A之间的生物遗传关系的证据，这应有助于制备其他阿瓜密胺型天然产物及其衍生物进行功能研究。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00722

文献信息

• [EN] CYCLIC KETO-AMIDE COMPOUNDS AS CALPAIN MODULATORS AND METHODS OF PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CÉTO-AMIDES CYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE LA CALPAÏNE, ET LEURS PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：BLADE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156071A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present technology relates to cyclic keto-amide compounds of general formulae I to XXXII, compositions and kits thereof as calpain modulators and methods useful for the treatment of various diseases or disorders such as fibrotic disease or cancer which are associated or mediated, by calpains, such as CAPN1, CAPN2, and/or CAPN9. The present technology is also applicable to cyclic keto-amide compounds which inhibit myofibroblast differentiation.

  目前的技术涉及一般式I至XXXII的环状酮酰胺化合物，以及作为钙蛋白酶调节剂的组合物和试剂盒，以及用于治疗与钙蛋白酶（如CAPN1、CAPN2和/或CAPN9）相关或介导的各种疾病或紊乱的方法，如纤维化疾病或癌症。目前的技术还适用于抑制肌成纤维细胞分化的环状酮酰胺化合物。
• A Novel Application of a Pd(0)-Catalyzed Nucleophilic Substitution Reaction to the Regio- and Stereoselective Synthesis of Lactam Analogues of the Epothilone Natural Products
  作者：Robert M. Borzilleri、Xiaoping Zheng、Robert J. Schmidt、James A. Johnson、Soong-Hoon Kim、John D. DiMarco、Craig R. Fairchild、Jack Z. Gougoutas、Francis Y. F. Lee、Byron H. Long、Gregory D. Vite

  DOI：10.1021/ja001899n

  日期：2000.9.1

  Several lactam analogues of the epothilones were prepared using a concise semisynthetic approach starting with the unprotected natural products. Highlighted in this strategy is a novel regio- and stereoselective Pd(0)-catalyzed azidation reaction of a macrocyclic lactone. Subsequent reduction and macrolactamization of the resulting azide acid intermediates provided the desired macrolactams in satisfactory

  从未受保护的天然产物开始，使用简洁的半合成方法制备了埃坡霉素的几种内酰胺类似物。该策略中的重点是大环内酯的新型区域选择性和立体选择性 Pd(0) 催化叠氮化反应。所得叠氮酸中间体的随后还原和大环内酰胺化以令人满意的总产率提供了所需的大环内酰胺。整个三步序列被简化为埃坡霉素 B-内酰胺 BMS-247550 的“一锅”工艺，目前正在进行 I 期临床试验。完成了制备埃坡霉素 C 的内酰胺类似物的初始全合成路线，并与更直接的半合成方法进行了比较。所有内酰胺类似物都在体外进行了评估，并讨论了结果。
• Synthesis and Biological Evaluation of Carbocyclic Analogues of Pachastrissamine
  作者：Yongseok Kwon、Jayoung Song、Hoon Bae、Woo-Jung Kim、Joo-Youn Lee、Geun-Hee Han、Sang Lee、Sanghee Kim

  DOI：10.3390/md13020824

  日期：——

  biologically evaluated. The analogues were efficiently synthesized via a tandem enyne/diene-ene metathesis reaction as a key step. We found that the analogue 4b exhibited comparable cytotoxicity and more potent inhibitory activity against sphingosine kinases, compared to pachastrissamine. Molecular modeling studies were conducted to provide more detailed insight into the binding mode of 4b in sphingosine kinase

  制备了一系列天然存在的海洋鞘脂pachastrissamine的碳环类似物，并进行了生物学评估。通过串联烯炔/二烯-烯复分解反应有效地合成了类似物，这是关键步骤。我们发现，与pachastrissamine相比，类似物4b表现出可比的细胞毒性和对鞘氨醇激酶的更强抑制活性。进行了分子建模研究，以更详细地了解鞘氨醇激酶中4b的结合模式。在我们的对接模型中，pachastrissamine和4b能够有效地结合鞘氨醇激酶1的结合口袋，成为共结晶鞘氨醇。然而，4b显示与Phe192发生疏水相互作用，这表明它有助于增加对鞘氨醇激酶1的抑制活性。
• [EN] CALPAIN MODULATORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE CALPAIN ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BLADE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018009417A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  Disclosed herein are small molecule calpain modulator compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to macrocyclic α-keto amide derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文披露了小分子卡尔佩因调节剂组合物、药物组合物及其使用和制备方法。一些实施例涉及大环α-酮酰胺衍生物及其作为治疗剂的用途。
• Synthesis of macrocyclic trypanosomal cysteine protease inhibitors
  作者：Yen Ting Chen、Ricardo Lira、Elizabeth Hansell、James H. McKerrow、William R. Roush

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.06.012

  日期：2008.11

  The importance of cysteine proteases in parasites, compounded with the lack of redundancy compared to their mammalian hosts makes proteases attractive targets for the development of new therapeutic agents. The binding mode of K11002 to cruzain, the major cysteine protease of Trypanosoma cruzi was used in the design of conformationally constrained inhibitors. Vinyl sulfone-containing macrocycles were

  半胱氨酸蛋白酶在寄生虫中的重要性，再加上与其哺乳动物宿主相比缺乏冗余，使得蛋白酶成为开发新治疗剂的有吸引力的目标。K11002 与 cruzain（克氏锥虫的主要半胱氨酸蛋白酶）的结合模式被用于构象受限抑​​制剂的设计。含乙烯基砜的大环化合物是通过烯烃闭环复分解合成的，并针对 cruzain 和密切相关的半胱氨酸蛋白酶罗得沙因进行了评估。