2-羟基-4-五氟乙基嘧啶-5-羧酸乙酯 | 188781-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-羟基-4-五氟乙基嘧啶-5-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-hydroxy-4-pentafluoroethylpyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-hydroxy-4-(perfluoroethyl)pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 2-oxo-6-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 188781-52-4
• 化学式: C₉H₇F₅N₂O₃
• 分子量: 286.158
• InChiKey: MVFIJAHGCXXOIN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  171 °C
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基-4-五氟乙基嘧啶-5-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-CHLORO-4-PENTAFLUOROETHYLPYRIMIDINE-5-CARBONYL CHLORIDE
  参考文献：
  名称：

  NF-κB和AP-1基因表达的抑制剂：对2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5- [N-（3'，5'-双（三氟甲基）苯基）羧酰胺]的嘧啶部分的SAR研究。

  摘要：

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。

  DOI：

  10.1021/jm0001626
• 作为产物：
  描述：

  五氟丙酰基乙酸乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-羟基-4-五氟乙基嘧啶-5-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  NF-κB和AP-1基因表达的抑制剂：对2-氯-4-三氟甲基嘧啶-5- [N-（3'，5'-双（三氟甲基）苯基）羧酰胺]的嘧啶部分的SAR研究。

  摘要：

  我们研究了N- [3,5-双（三氟甲基）苯基] [2-氯-4-（三氟甲基）嘧啶-5-基]羧酰胺（1）的结构-活性关系研究。 NF-kappaB和AP-1转录因子，旨在提高其潜在的口服生物利用度。检查化合物的基于细胞的活性，符合Lipinski的5法则，并使用肠上皮细胞系Caco-2检查潜在的胃肠道通透性。使用溶液相组合方法，将选定的基团在嘧啶环的2-，4-和5-位取代。用氟代替2-氯为1可以得到活性相当的化合物。然而，在2-位的其他取代导致活性丧失。在4-位的三氟甲基基团可以被甲基，乙基，氯或苯基取代，而没有实质性的活性损失。位于5位的羧酰胺基对于活性至关重要。如果将其移动到6位，则活动丢失。1的2-甲基类似物（81）与1相比显示出可比的体外活性并改善了Caco-2的渗透性。

  DOI：

  10.1021/jm0001626

文献信息

• Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating
  申请人：Signal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05935966A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  Compounds having utility as anti-inflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine-containing compounds and, in one embodiment, are esters of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.

  本文披露了作为抗炎药物的效用的化合物，特别是用于预防和/或治疗免疫炎症和自身免疫疾病的化合物。这些化合物是含嘧啶的化合物，在一个实施例中，它们是相同的酯。还披露了通过向需要的动物施用本发明的化合物的有效量，优选地以药物组合物的形式，来预防和/或治疗炎症病症的方法。
• Pyrimidine carboxamides and related compounds and methods for treating
  申请人：Signal Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05811428A1

  公开（公告）日：1998-09-22

  Compounds having utility as antinflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine- or pyrazine-containing compounds and, in one embodiment, are carboxyamides of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.

  本发明揭示了作为抗炎药物一般以及更具体地用于预防和/或治疗免疫炎症性和自身免疫性疾病的有用化合物。这些化合物是含有嘧啶或吡嗪的化合物，在一个实施例中，它们是相同的羧酰胺。还揭示了通过向需要的动物投与本发明化合物的有效量，优选地以药物组合物的形式，来预防和/或治疗炎症性疾病的方法。
• [EN] PYRIMIDINE CARBOXYLATES AND RELATED COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY CONDITIONS<br/>[FR] CARBOXYLATES DE PYRIMIDINE ET COMPOSES APPARENTES ET PROCEDES POUR LE TRAITEMENT D'ETATS INFLAMMATOIRES
  申请人：SIGNAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1998038171A1

  公开（公告）日：1998-09-03

  (EN) Compounds having utility as anti-inflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immunoinflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine-containing compounds and, in one embodiment, are esters of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition. (FR) Cette invention se rapporte à des composés utiles comme agents anti-inflammatoires en général et, plus particulièrement, pour la prévention et/ou le traitement de maladies immuno-inflammatoires et auto-immunes. Ces composés sont des composés contenant des pyrinidines et, dans un mode de réalisation, ce sont des esters de ces mêmes composés. Cette invention présente des procédés permettant de prévenir et/ou de traiter des états inflammatoires en administrant à un animal nécessitant un tel traitement une quantité efficace d'un composé de cette invention, de préférence sous la forme d'une composition pharmaceutique.

  具有抗炎作用的化合物，一般用于预防和/或治疗免疫炎症和自身免疫性疾病。这些化合物是含有嘧啶的化合物，其中一种实施方式是它们的酯类。该发明还揭示了通过向需要治疗的动物中投与本发明化合物的有效量，特别是以药物组成的形式，来预防和/或治疗炎症状况的方法。
• [EN] PYRIMIDINE CARBOXYLATES AND RELATED COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING INFLAMMATORY CONDITIONS<br/>[FR] CARBOXYLATES DE PYRIMIDINE, COMPOSES CONNEXES ET METHODES DE TRAITEMENT DES ETATS INFLAMMATOIRES
  申请人：SIGNAL PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1997009325A1

  公开（公告）日：1997-03-13

  (EN) Compounds having utility as anti-inflammatory agents in general and, more specifically, for the prevention and/or treatment of immuno-inflammatory and autoimmune diseases are disclosed. The compounds are pyrimidine-containing compounds and, in one embodiment, are esters of the same. Methods are also disclosed for preventing and/or treating inflammatory conditions by administering to an animal in need thereof an effective amount of a compound of this invention, preferably in the form of a pharmaceutical composition.(FR) Composés s'avérant utiles comme agents anti-inflammatoires d'une manière générale et, plus spécifiquement, pour la prévention et/ou le traitement des maladies immuno-inflammatoires et auto-immunes. Ces composés sont des composés contenant de la pyrimidine et, dans un mode de réalisation, sont des esters de celle-ci. L'invention porte également sur des méthodes de prévention et/ou de traitement des états inflammatoires par administration à un animal en ayant besoin d'une dose efficace d'un composé de cette invention, de préférence sous forme d'une composition pharmaceutique.

  (中)本发明揭示了作为抗炎剂的化合物，通常用于预防和/或治疗免疫炎症和自身免疫性疾病。这些化合物是含有嘧啶的化合物，在一种实施方式中，是其酯类。本发明还揭示了通过向需要的动物施用本发明的化合物的有效量，特别是以药物组合物的形式，来预防和/或治疗炎症状况的方法。
• Structure–Activity Relationship Studies of Ethyl 2-[(3-Methyl-2,5-dioxo(3-pyrrolinyl))amino]-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxylate: An Inhibitor of AP-1 and NF-κB Mediated Gene Expression
  作者：Moorthy S.S. Palanki、Leah M. Gayo-Fung、Graziella I. Shevlin、Paul Erdman、Mark Sato、Mark Goldman、Lynn J. Ransone、Cheryl Spooner

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00517-6

  日期：2002.9

  Several analogues of ethyl 2-[(3-methyl-2,5-dioxo(3-pyrrolinyl))amino]-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carboxylate (1) were synthesized and tested as inhibitors of AP-1 and NF-kappaB mediated transcriptional activation in Jurkat T cells. From our SAR work, ethyl 2-[(3-methyl-2,5-dioxo(3-pyrrolinyl))-N-methylamino]-4-(trifluoromethyl)-pyrimidine-5-carboxylate was identified as a novel and potent inhibitor. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.