(S)-bepotastine L-menthyl ester N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate | 1092777-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-bepotastine L-menthyl ester N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate
• 英文别名: bepotastine L-menthyl ester N-benzyloxycarbonyl L-aspartate；[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] 4-[4-[(S)-(4-chlorophenyl)-pyridin-2-ylmethoxy]piperidin-1-yl]butanoate;(2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanedioic acid
• CAS: 1092777-18-8
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₆*C₃₁H₄₃ClN₂O₃
• 分子量: 794.385
• InChiKey: OMOCQWFVCPQRAI-LUZXLLBPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.93
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-bepotastine L-menthyl ester N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以98%的产率得到(S)-bepotastine L-menthyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING BEPOTASTINE AND INTERMEDIATES USED THEREIN

  摘要：

  提供了一种用于立体特异性制备化学式(I)的倍他司汀以及在其中使用的具有化学式(II)至(IV)的新型中间体的方法。这种创新的方法包括将(RS)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶与一种有机溶剂中的碱反应，生成(RS)-倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(II)，然后将化合物(II)与N-苄氧羰基L-天冬氨酸酸在有机溶剂中反应，诱导倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯的选择性沉淀。将沉淀物在步骤2)中形成的化合物(III)进行过滤以分离出化合物(III)，然后用碱处理化合物(III)以释放倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(IV)，最后在碱的存在下水解化合物(IV)。这种创新的方法可以提供具有99.5%以上高光学纯度且高收率的倍他司汀，因此在抗组胺药物和抗过敏药物的开发中非常有用。

  公开号：

  US20100168433A1
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-bepotastine L-menthyl ester N-benzyloxycarbonyl-L-aspartate
  参考文献：
  名称：

  Car-Parrinello Molecular Dynamics Study for the Isotope Effect on OH Vibration in Ice Ih

  摘要：

  利用 Car-Parrinello 分子动力学研究了 Ih 冰的 OH 拉伸振动，其中考虑到了 H/D 混合污染的影响，同时通过采样集合的速度-速度自相关性考虑了振动谱。当氢原子随机浸入氚化冰时，观察到 OH 拉伸模式的典型振动频率与纯 $H_2O$ 冰的振动频率相似。当关注孤立邻域 OH 拉伸的相关性时，由于 $D_2O$ 环境屏蔽了复杂的多体相关性，在高频范围观察到一个较窄的蓝移峰值。这也与相邻 OH 拉伸模式之间的对称分子间相关性密切相关。这种两体相关性扩展到所有可能的 OH 拉伸模式之间的集体多体相关性，可以解释更多增强的高频范围。当涉及到通过激发这些振动状态而产生的化学相互作用时，这种贡献就变得非常重要。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2013.34.2.553

文献信息

• WO2008/153289
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/153701
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROCESS FOR PREPARING BEPOTASTINE AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：Ha Tae Hee

  公开号：US20100168433A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for stereospecific preparation of bepotastine of formula (I) and novel intermediates used therein having formulae (II) to (IV) are provided. The inventive process comprises subjecting (RS)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine to a reaction with a 4-halobutanoic acid l-menthyl ester, halo being chloro, bromo or iodo, in an organic solvent in the presence of a base to produce (RS)-bepotastine l-menthyl ester of formula (II), conducting a reaction of the compound of formula (II) with N-benzyloxycarbonyl L-aspartic acid in an organic solvent to induce selective precipitation of bepotastine l-menthyl ester.N-benzyloxycarbonyl L-aspartate of formula (III), filtering the precipitates formed in step 2) to isolate the compound of formula (III), treating the compound of formula (III) with a base to liberate bepotastine l-menthyl ester of formula (IV), and hydrolyzing the compound of formula (IV) in the presence of a base. The inventive process can provide bepotastine having a high optical purity of not less than 99.5% in a high yield, and thus, is useful in the development of anti-histamines and anti-allergic agents.

  提供了一种用于立体特异性制备化学式(I)的倍他司汀以及在其中使用的具有化学式(II)至(IV)的新型中间体的方法。这种创新的方法包括将(RS)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶与一种有机溶剂中的碱反应，生成(RS)-倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(II)，然后将化合物(II)与N-苄氧羰基L-天冬氨酸酸在有机溶剂中反应，诱导倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯的选择性沉淀。将沉淀物在步骤2)中形成的化合物(III)进行过滤以分离出化合物(III)，然后用碱处理化合物(III)以释放倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(IV)，最后在碱的存在下水解化合物(IV)。这种创新的方法可以提供具有99.5%以上高光学纯度且高收率的倍他司汀，因此在抗组胺药物和抗过敏药物的开发中非常有用。
• Car-Parrinello Molecular Dynamics Study for the Isotope Effect on OH Vibration in Ice Ih
  作者：Yeohoon Yoon

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.2.553

  日期：2013.2.20

  The stretching vibration of OH of ice Ih is studied by Car-Parrinello molecular dynamics in regarding the effect of mixed H/D contamination while the vibrational spectrum is considered by velocity-velocity autocorrelations of the sampled ensemble. When hydrogen atoms are immersed randomly into the deuterated ice, a typical vibrational frequency of OH stretching mode is observed to be similar to that from the pure $H_2O$ ice. When focusing on the correlation of isolated neighboring OH stretching, a narrower and blue shifted peak is observed at the high frequency range as a result of the screening from the complex many body correlations by $D_2O$ environment. It is also specifically related to the symmetric intermolecular correlations between neighboring OH stretching modes. More enhanced high frequency range can be explained by the expansion of such two body correlations to collective many body correlations among all possible OH stretching modes. This contribution becomes important when it involves in chemical interactions via excitation of such vibrational states.

  利用 Car-Parrinello 分子动力学研究了 Ih 冰的 OH 拉伸振动，其中考虑到了 H/D 混合污染的影响，同时通过采样集合的速度-速度自相关性考虑了振动谱。当氢原子随机浸入氚化冰时，观察到 OH 拉伸模式的典型振动频率与纯 $H_2O$ 冰的振动频率相似。当关注孤立邻域 OH 拉伸的相关性时，由于 $D_2O$ 环境屏蔽了复杂的多体相关性，在高频范围观察到一个较窄的蓝移峰值。这也与相邻 OH 拉伸模式之间的对称分子间相关性密切相关。这种两体相关性扩展到所有可能的 OH 拉伸模式之间的集体多体相关性，可以解释更多增强的高频范围。当涉及到通过激发这些振动状态而产生的化学相互作用时，这种贡献就变得非常重要。