(R)-4-amino-6-(1-(6-fluoro-1-(3-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethylamino)pyrimidine-5-carbonitrile | 1338481-58-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (R)-4-amino-6-(1-(6-fluoro-1-(3-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-amino-6-(((1R)-1-(6-fluoro-1-(3-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-benzimidazol-2-yl)ethyl)amino)-5-pyrimidinecarbonitrile；4-amino-6-[[(1R)-1-[6-fluoro-1-(3-methylsulfonylphenyl)benzimidazol-2-yl]ethyl]amino]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1338481-58-5
• 化学式: C₂₁H₁₈FN₇O₂S
• 分子量: 451.484
• InChiKey: ARGMEIUNNDIMNN-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲砜基苯胺 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 236.0h， 生成 (S)-4-amino-6-((1-(6-fluoro-1-(3-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile 、 (R)-4-amino-6-(1-(6-fluoro-1-(3-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethylamino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USES

  摘要：

  含有替代双环杂环芳基的化合物及其组合物，用于治疗一般性炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠道疾病、炎症性眼部疾病、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、具有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症性疾病，包括但不限于自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力、类风湿关节炎、急性播散性脑脊髓炎、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、Sjögren综合征和自身免疫性溶血性贫血，以及包括所有形式的过敏反应的过敏症状。本发明还提供了治疗依赖于或与p110δ活性相关的癌症的方法，包括但不限于介导的白血病，如急性髓细胞白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增生性疾病（MPD）、慢性髓细胞白血病（CML）、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、B细胞淋巴瘤和实体肿瘤，如乳腺癌。

  公开号：

  US20110245257A1

文献信息

• Discovery, Optimization, and in Vivo Evaluation of Benzimidazole Derivatives AM-8508 and AM-9635 as Potent and Selective PI3Kδ Inhibitors
  作者：Youngsook Shin、Julia Suchomel、Mario Cardozo、Jason Duquette、Xiao He、Kirk Henne、Yi-Ling Hu、Ron C. Kelly、John McCarter、Lawrence R. McGee、Julio C. Medina、Daniela Metz、Tisha San Miguel、Deanna Mohn、Thuy Tran、Christine Vissinga、Simon Wong、Sharon Wannberg、Douglas A. Whittington、John Whoriskey、Gang Yu、Leeanne Zalameda、Xuxia Zhang、Timothy D. Cushing

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01651

  日期：2016.1.14

  Lead optimization efforts resulted in the discovery of two potent, selective, and orally bioavailable PI3K delta inhibitors, 1 (AM-8508) and 2 (AM-9635), with good pharmacokinetic properties. The compounds inhibit B cell receptor (BCR)-mediated AKT phosphorylation (pAKT) in PI3K delta-dependent in vitro cell based assays. These compounds which share a benzimidazole bicycle are effective when administered in vivo at unbound concentrations consistent with their in vitro cell potency as a consequence of improved unbound drug concentration with lower unbound clearance. Furthermore, the compounds demonstrated efficacy in a Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) study in rats, where the blockade of PI3K delta activity by inbibitors 1 and 2 led to effective inhibition of antigen-specific IgG and IgM formation after immunization with KLH.
• US8575183B2
  申请人：——

  公开号：US8575183B2

  公开（公告）日：2013-11-05