5RS-(+)-1-{2-[4-(2,8-dimethoxy-11,12-dihydro-5H-6,13-dioxabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-a]naphthalen-5-yl)phenoxy]ethyl}piperidine | 810668-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5RS-(+)-1-{2-[4-(2,8-dimethoxy-11,12-dihydro-5H-6,13-dioxabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-a]naphthalen-5-yl)phenoxy]ethyl}piperidine
• 英文别名: 1-[2-[4-[(19R)-5,15-dimethoxy-8,18-dioxatetracyclo[9.8.0.02,7.012,17]nonadeca-1(11),2(7),3,5,12(17),13,15-heptaen-19-yl]phenoxy]ethyl]piperidine
• CAS: 810668-60-1
• 化学式: C₃₂H₃₅NO₅
• 分子量: 513.634
• InChiKey: IFCSDJGUXGRSFR-JGCGQSQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5RS-(+)-1-{2-[4-(2,8-dimethoxy-11,12-dihydro-5H-6,13-dioxabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-a]naphthalen-5-yl)phenoxy]ethyl}piperidine 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以42.5%的产率得到(S)2,8-dimethoxy-5-{4-[2-(1-piperydinyl)ethoxy]phenyl}-11,12-dihydro-5H-6,13-dioxabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-a]naphthalene
  参考文献：
  名称：

  四环杂化合物的合成作为选择性雌激素受体调节剂。第3部分的酸催化的外消旋化过程的开发（小号）-2,8-（二甲氧基）-5- {4- [2-（1-哌啶基）乙氧基]苯基} -11,12二氢5H - 6,13-​​二氧杂苯并[3,4]环庚[1,2- a ]萘

  摘要：

  一种新的且经济的方法是用于再循环不希望的对映异构体的发展，（小号）-2,8-二甲氧基-5- {4- [2-（1-哌啶基）乙氧基]苯基} -11,12二氢5H -6通过手性色谱分离，将1b与HCl（4.0当量）在EtOH中回流76 h或与H 2 SO 4（2.0 ）反应得到的1,13-二氧杂苯并[3,4]环庚[1,2- a ]萘（1b）当量）在水中反应68小时，得到接近外消旋的混合物（（R）-1a /（S）-1b = 41-42％/ 49-53％，手性HPLC面积％），分离产率> 96％，化学性质良好纯度（87-95％）。

  DOI：

  10.1021/op800237y
• 作为产物：
  描述：

  (S)2,8-dimethoxy-5-{4-[2-(1-piperydinyl)ethoxy]phenyl}-11,12-dihydro-5H-6,13-dioxabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-a]naphthalene 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 76.0h， 以42%的产率得到5RS-(+)-1-{2-[4-(2,8-dimethoxy-11,12-dihydro-5H-6,13-dioxabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-a]naphthalen-5-yl)phenoxy]ethyl}piperidine
  参考文献：
  名称：

  四环杂化合物的合成作为选择性雌激素受体调节剂。第3部分的酸催化的外消旋化过程的开发（小号）-2,8-（二甲氧基）-5- {4- [2-（1-哌啶基）乙氧基]苯基} -11,12二氢5H - 6,13-​​二氧杂苯并[3,4]环庚[1,2- a ]萘

  摘要：

  一种新的且经济的方法是用于再循环不希望的对映异构体的发展，（小号）-2,8-二甲氧基-5- {4- [2-（1-哌啶基）乙氧基]苯基} -11,12二氢5H -6通过手性色谱分离，将1b与HCl（4.0当量）在EtOH中回流76 h或与H 2 SO 4（2.0 ）反应得到的1,13-二氧杂苯并[3,4]环庚[1,2- a ]萘（1b）当量）在水中反应68小时，得到接近外消旋的混合物（（R）-1a /（S）-1b = 41-42％/ 49-53％，手性HPLC面积％），分离产率> 96％，化学性质良好纯度（87-95％）。

  DOI：

  10.1021/op800237y

文献信息

• Identification and Structure−Activity Relationships of Chromene-Derived Selective Estrogen Receptor Modulators for Treatment of Postmenopausal Symptoms
  作者：Nareshkumar Jain、Jiayi Xu、Ramesh M. Kanojia、Fuyong Du、Guo Jian-Zhong、Emmanuel Pacia、Muh-Tsann Lai、Amy Musto、George Allan、Michael Reuman、Xun Li、DoWon Hahn、Martin Cousineau、Sean Peng、David Ritchie、Ronald Russell、Scott Lundeen、Zhihua Sui

  DOI：10.1021/jm900146e

  日期：2009.12.10

  As part of it program aimed at the development of selective estrogen receptor modulators (SERMs), novel chromene scaffolds, benzopyranobenzoxapanes, were discovered. Many compounds showed binding affinity as low as 1.6-200 nM, displayed antagonist behaviors in the MCF-7 human breast adenocarcinoma cell line its well in Ishikawa cell line with IC50 values in the range 0.2-360 nM. On the basis of the side chain substitution, various compounds demonstrated strong inhibitory activity in anti-uterotropic assay. Compound 7-(R) and its major metabolites 5-(R) and 6-(R) were evaluated in several in vivo models of estrogen action. Relative to a full estrogen agonist (ethynyl estradiol) and file SERM raloxifene, 7-(R) wits found to be it potent SERM that behaved its antagonist in the uterus and exhibited estrogen agonistic activity on bone, plasma lipids, hot flush, and vagina. The overall pharmacokinetic profile and stability were Significantly improved compared to those of the phase 2 development compound 9-(R).
• Synthesis of Tetracyclic Heterocompounds as Selective Estrogen Receptor Modulators. Part 3. Development of an Acid-Catalyzed Racemization Process for (<i>S</i>)-2,8-(Dimethoxy)-5-{4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl}−11,12-dihydro-<i>5H</i>-6,13-dioxabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-<i>a</i>]naphthalene
  作者：Xun Li、Ronald K. Russell、András Horváth、Nareshkumar Jain、Dominique Depré、Dominic Ormerod、Wim Aelterman、Zhihua Sui

  DOI：10.1021/op800237y

  日期：2009.1.16

  A novel and economical process was developed for recycling the undesired enantiomer, (S)-2,8-dimethoxy-5-4-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]phenyl}-11,12-dihydro-5H-6,13-dioxabenzo[3,4]cyclohepta[1,2-a]naphthalene (1b) obtained from chiral chromatographic separation, by refluxing 1b with HCl (4.0 equiv) in EtOH for 76 h, or with H2SO4 (2.0 equiv) in water for 68 h to afford a near racemic mixture ((R)-1a/(S)-1b

  一种新的且经济的方法是用于再循环不希望的对映异构体的发展，（小号）-2,8-二甲氧基-5- 4- [2-（1-哌啶基）乙氧基]苯基} -11,12二氢5H -6通过手性色谱分离，将1b与HCl（4.0当量）在EtOH中回流76 h或与H 2 SO 4（2.0 ）反应得到的1,13-二氧杂苯并[3,4]环庚[1,2- a ]萘（1b）当量）在水中反应68小时，得到接近外消旋的混合物（（R）-1a /（S）-1b = 41-42％/ 49-53％，手性HPLC面积％），分离产率> 96％，化学性质良好纯度（87-95％）。