(3R)-3-fluoro-N-tosylpiperidine | 1262236-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R)-3-fluoro-N-tosylpiperidine
• 英文别名: (3R)-3-fluoro-1-(4-methylphenyl)sulfonylpiperidine
• CAS: 1262236-64-5
• 化学式: C₁₂H₁₆FNO₂S
• 分子量: 257.329
• InChiKey: XFUBIWLSBKMOGT-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-fluoro-N-tosylpiperidine 在 magnesium 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到(3R)-3-氟哌啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  以Et4NF⋅3HF为氟化物源的对映选择性钯（II）催化的未活化烯烃的氧化氨基氟化。

  摘要：

  已经开发出使用手性喹啉-恶唑啉（Quox）作为配体的未活化烯烃的第一种不对称PdII催化的氨基氟化。该反应可容易地以良好的收率和优异的对映选择性接近大量对映体富集的β-氟哌啶。值得注意的是，已发现Et4NF⋅3HF作为一种易于获得的亲核氟化物源，在对映选择性控制中起着至关重要的作用，而CsOCF3也是提高产品ee值的关键添加剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201913100
• 作为产物：
  描述：

  N-tosyl-(4-pentenyl)amine 在 二(叔丁基羰基氧基)碘苯 、 (4R)-2-(4-chloroquinolin-2-yl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole 、 cesium trifluoromethoxide 、 tetraethylammonium fluoride trihydrofluoride 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 以64%的产率得到(3R)-3-fluoro-N-tosylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  以Et4NF⋅3HF为氟化物源的对映选择性钯（II）催化的未活化烯烃的氧化氨基氟化。

  摘要：

  已经开发出使用手性喹啉-恶唑啉（Quox）作为配体的未活化烯烃的第一种不对称PdII催化的氨基氟化。该反应可容易地以良好的收率和优异的对映选择性接近大量对映体富集的β-氟哌啶。值得注意的是，已发现Et4NF⋅3HF作为一种易于获得的亲核氟化物源，在对映选择性控制中起着至关重要的作用，而CsOCF3也是提高产品ee值的关键添加剂。

  DOI：

  10.1002/anie.201913100

文献信息

• Oxidative desulfurization–fluorination of thioethers. Application for the synthesis of fluorinated nitrogen containing building blocks
  作者：Verena Hugenberg、Roland Fröhlich、Günter Haufe

  DOI：10.1039/c0ob00560f

  日期：——

  An oxidative desulfurization–fluorination protocol has been used to synthesize (2S)-2-(difluoromethyl)-N-tosylpyrrolidine (6a) and (2S)-2-(trifluoromethyl)-N-tosylpyrrolidine (7a) from the (2S)-prolinol-derived (2S)-2-(4-chlorophenylthiomethyl)-N-tosylpyrrolidine (9) or (2S)-2-(dithian-2-yl)-N-tosylpyrrolidine (5). Efforts to prepare 3,3-difluoroalanine similarly from an N-protected S-aryl-cysteine ester 17 gave only traces of the target compound 18. Instead, an unique N-(α,α-difluorobenzyl)-N-α′,α′-dibromoglycine ester 19 was formed by an unprecedented sequence of reaction steps. A plausible mechanism is suggested involving a sulfur-assisted deoxygenation-difluorination of an imino oxygen and a haloform reaction like carbon–carbon bond fission as key-steps. Efforts to prepare (2S)-2-(fluoromethyl)-N-tosylpyrrolidine (12) from (2S)-N-tosylprolinol (3) by treatment with Fluolead™ (1-tert-butyl-4-trifluorosulfanyl-3,5-dimethylbenzene) gave only 5% of the target compound, but 95% of (3R)-3-fluoro-N-tosylpiperidine (11a) by ring enlargement.

  氧化脱硫-氟化方案已用于从 (2S)-2-(二氟甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷 (6a) 和 (2S)-2-(三氟甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷 (7a) 合成-脯氨醇衍生的(2S)-2-(4-氯苯硫基甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷(9)或(2S)-2-(二噻烷-2-基)-N-甲苯磺酰吡咯烷(5)。类似地从 N-保护的 S-芳基-半胱氨酸酯 17 制备 3,3-二氟丙氨酸的努力仅得到了目标化合物 18 的痕迹。相反，独特的 N-(α,α-二氟苄基)-N-α α,β-二溴甘氨酸酯19是通过前所未有的一系列反应步骤形成的。提出了一种可能的机制，涉及亚氨基氧的硫辅助脱氧-二氟化和碳碳键裂变等卤仿反应作为关键步骤。通过 Fluolead™ (1-叔丁基-4-三氟硫基-3,5) 处理，从 (2S)-N-甲苯磺酰脯氨醇 (3) 制备 (2S)-2-(氟甲基)-N-甲苯磺酰吡咯烷 (12) -二甲基苯）仅得到 5% 的目标化合物，但通过扩环得到 95% 的 (3R)-3-氟-N-甲苯磺酰哌啶 (11a)。
• Enantioselective Palladium(II)‐Catalyzed Oxidative Aminofluorination of Unactivated Alkenes with Et ₄ NF⋅3 HF as a Fluoride Source
  作者：Chuanqi Hou、Pinhong Chen、Guosheng Liu

  DOI：10.1002/anie.201913100

  日期：2020.2.10

  reaction provides easy access to a wide array of enantiomerically enriched β-fluoropiperidines in good yields and with excellent enantioselectivity. Notably, Et4 NF⋅3 HF as a readily accessible nucleophilic fluoride source was found to play an essential role in the enantioselective control, and CsOCF3 also acts a key additive to improve the excellent ee value of products.

  已经开发出使用手性喹啉-恶唑啉（Quox）作为配体的未活化烯烃的第一种不对称PdII催化的氨基氟化。该反应可容易地以良好的收率和优异的对映选择性接近大量对映体富集的β-氟哌啶。值得注意的是，已发现Et4NF⋅3HF作为一种易于获得的亲核氟化物源，在对映选择性控制中起着至关重要的作用，而CsOCF3也是提高产品ee值的关键添加剂。