5-bromo-3-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]pyridin-2-amine | 756503-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-bromo-3-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]pyridin-2-amine
• 英文别名: 3-(2,6-dichlorobenzyloxy)-5-bromopyridin-2-amine；5-bromo-3-(2,6-dichloro-benzyloxy)-pyridin-2-ylamine
• CAS: 756503-57-8
• 化学式: C₁₂H₉BrCl₂N₂O
• 分子量: 348.026
• InChiKey: YLFIMZCSIFRRNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-3-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]pyridin-2-amine 、 4-羟基苯硼酸频哪醇酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到4-(5-(2,6-dichlorobenzyloxy)-6-aminopyridin-3-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Structure Based Drug Design of Crizotinib (PF-02341066), a Potent and Selective Dual Inhibitor of Mesenchymal–Epithelial Transition Factor (c-MET) Kinase and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)

  摘要：

  Because of the critical roles of aberrant signaling in cancer, both c-MET and ALK receptor tyrosine kinases are attractive oncology targets for therapeutic intervention. The cocrystal structure of 3 (PHA-665752), bound to c-MET kinase domain, revealed a novel ATP site environment, which served as the target to guide parallel, multiattribute drug design. A novel 2-amino-5-aryl-3-benzyloxypyridine series was created to more effectively make the key interactions achieved with 3. In the novel series, the 2-aminopyridine core allowed a 3-benzyloxy group to reach into the same pocket as the 2,6-dichlorophenyl group of 3 via a more direct vector and thus with a better ligand efficiency (LE). Further optimization of the lead series generated the clinical candidate crizotinib (PF-02341066), which demonstrated potent in vitro and in vivo c-MET kinase and ALK inhibition, effective tumor growth inhibition, and good pharmaceutical properties.

  DOI：

  10.1021/jm2007613
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苄醇 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 铁粉 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5-bromo-3-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物 和应用

  摘要：

  本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。

  公开号：

  CN103304571B

文献信息

• Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20050009840A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Aminopyridine and aminopyrazine compounds of formula (1), compositions including these compounds, and methods of their use are provided. Preferred compounds of formula 1 have activity as protein kinase inhibitors, including as inhibitors of c-MET.

  提供了公式（1）的氨基吡啶和氨基吡嗪化合物、包括这些化合物的组合物以及它们的使用方法。公式1的优选化合物具有作为蛋白激酶抑制剂的活性，包括作为c-MET的抑制剂。
• [EN] THREE-LEVEL CYCLIC AMINE ALK KINASE INHIBITOR FOR TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEUR D'AMINE ALK KINASE CYCLIQUE À TROIS NIVEAUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：ZHEJIANG DTRM BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2014146486A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  提供一种作为间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂的取代环胺化合物、其可药用盐及其药物制剂。还提供了所述化合物及其药物制剂在制备用于治疗和抑制包括非小细胞肺癌（NSCLC）、神经母细胞瘤、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、肝癌和其它由ALK活性水平升高所引起的疾病中的用途。
• [EN] AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES D'AMINOHETEROARYLE UTILISES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
  申请人：SUGEN INC

  公开号：WO2004076412A3

  公开（公告）日：2004-12-29
• AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sugen, Inc.

  公开号：EP1603570B1

  公开（公告）日：2013-01-23
• US7230098B2
  申请人：——

  公开号：US7230098B2

  公开（公告）日：2007-06-12