Irdabisant | 1005402-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: Irdabisant
• 英文别名: 6-[4-[3-((R)-2-methylpyrrolidine-1-yl)-propoxy]phenyl]2H-pyridazine-3-one；6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]-phenyl}-2H-pyridazin-3-one；(R)-6-(4-(3-(2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)pyridazin-3(2H)-one；6-{4-[3-((R)-2-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy]phenyl}-2H-pyridazin-3-one；CEP-26401；3-[4-[3-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]propoxy]phenyl]-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 1005402-19-6
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₂
• 分子量: 313.4
• InChiKey: XUKROCVZGZNGSI-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Irdabisant 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 以2.65 g的产率得到Irdabisant hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现和表征6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷基-1-基）丙氧基]苯基} -2 H-哒嗪-3-酮（CEP-26401，依达比松）：有效的选择性组胺H 3受体反向激动剂

  摘要：

  新型哒嗪-3-一组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂的优化确定了6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯基}- 2 H-哒嗪-3-酮（8a，CEP-26401； irdabisant）作为潜在候选药物可用于治疗注意力和认知障碍。8a对人（K i = 2.0 nM）和大鼠（K i = 7.2 nM）H 3 Rs具有高亲和力，在hH 1 R，hH 2 R和hH 4上的选择性大于1000倍R组胺受体亚型，在418 G蛋白偶联受体，离子通道，转运蛋白和酶的体外实验中。图8a证明了CNS药物在水溶性，渗透性和亲脂性方面的理想药物特性，并且与人血浆蛋白的结合性低。它微弱地抑制了重组细胞色素P450亚型和与人类醚相关的基因。大鼠，小鼠，狗和人肝微粒体中的8a代谢极少，并且具有良好的种间药代动力学特性。图8a在大鼠中剂量依赖性地抑制了H 3 R激动剂诱导的成遗传（ED 50＝

  DOI：

  10.1021/jm200401v
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯硼酸频哪醇酯 在 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 Irdabisant
  参考文献：
  名称：

  发现和表征6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷基-1-基）丙氧基]苯基} -2 H-哒嗪-3-酮（CEP-26401，依达比松）：有效的选择性组胺H 3受体反向激动剂

  摘要：

  新型哒嗪-3-一组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂的优化确定了6- {4- [3-（R）-2-甲基吡咯烷-1-基）丙氧基]苯基}- 2 H-哒嗪-3-酮（8a，CEP-26401； irdabisant）作为潜在候选药物可用于治疗注意力和认知障碍。8a对人（K i = 2.0 nM）和大鼠（K i = 7.2 nM）H 3 Rs具有高亲和力，在hH 1 R，hH 2 R和hH 4上的选择性大于1000倍R组胺受体亚型，在418 G蛋白偶联受体，离子通道，转运蛋白和酶的体外实验中。图8a证明了CNS药物在水溶性，渗透性和亲脂性方面的理想药物特性，并且与人血浆蛋白的结合性低。它微弱地抑制了重组细胞色素P450亚型和与人类醚相关的基因。大鼠，小鼠，狗和人肝微粒体中的8a代谢极少，并且具有良好的种间药代动力学特性。图8a在大鼠中剂量依赖性地抑制了H 3 R激动剂诱导的成遗传（ED 50＝

  DOI：

  10.1021/jm200401v

文献信息

• Pyridizinone derivatives
  申请人：Hudkins L. Robert

  公开号：US20080027041A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  The present invention provides compounds of formula (I*): their use as H 3 inhibitors, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了式(I*)的化合物：它们作为H3抑制剂的用途，其制备方法以及药物组合物。
• [EN] THERAPEUTIC USES<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2013107336A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  This invention relates to novel therapeutic uses for compounds which are inverse agonists of the H3 receptor. In particular this invention relates to therapeutic use of these compounds in the treatment of Multiple Sclerosis.

  这项发明涉及与H3受体的逆激动剂相关的新型治疗用途。具体来说，这项发明涉及利用这些化合物在治疗多发性硬化症方面的治疗用途。
• Therapeutic Uses
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LIMITED

  公开号：US20150080380A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  This invention relates to novel therapeutic uses for compounds which are inverse agonists of the H3 receptor. In particular this invention relates to therapeutic use of these compounds in the treatment of Multiple Sclerosis.

  这项发明涉及对H3受体的反向激动剂的新型治疗用途。具体而言，这项发明涉及这些化合物在治疗多发性硬化症中的治疗用途。
• TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS PAIN
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20160089378A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  This invention discloses a method of treatment of osteoarthritis pain by administration of a histamine H 3 receptor antagonist, described herein, a salt thereof, or a composition comprising such compound or salt.

  本发明公开了一种治疗骨关节炎疼痛的方法，通过给予本文描述的组织胺H3受体拮抗剂，其盐，或包含该化合物或盐的组合物。
• Pyridizinone derivatives and the use thereof as H3 inhibitors
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US08247414B2

  公开（公告）日：2012-08-21

  The present invention is directed to novel pyridizinone derivatives that mediate enzymatic activity. In particular, the compounds may be effective in the treatment of diseases or disease states related to the activity of the histamine H3 receptor, including, for example, neurodegenerative disorders, sleep/wake disorders, attention deficit hyperactivity disorder and cognition.

  本发明涉及新型吡啶酮衍生物，可以调节酶活性。特别地，这些化合物可能在治疗与组胺H3受体活性相关的疾病或疾病状态方面具有有效性，包括神经退行性疾病、睡眠/觉醒障碍、注意力缺陷多动障碍和认知等方面。