2-羟基氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹噁啉 | 115044-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 2-羟基氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹噁啉
• 英文名称: 2-(Hydroxyamino)-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline
• 英文别名: N-hydroxy-2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline；N-hydroxy-MeIQx；N-(3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxalin-2-yl)hydroxylamine
• CAS: 115044-41-2
• 化学式: C₁₁H₁₁N₅O
• mdl: MFCD01863393
• 分子量: 229.241
• InChiKey: FVNCCTJGBOTWTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇、四氢呋喃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  75.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

N-羟基-MeIQX 已知的人类代谢物包括 (2S,3S,4S,5R)-6-[(3,8-二甲基咪唑[4,5-f]喹喔啉-2-基)氨基]氧基-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

N-hydroxy-MeIQX has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[(3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxalin-2-yl)amino]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羟基氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹噁啉 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-acetyl-2-amino-5-acetoxy-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰基-Glu-P-1、N-乙酰基-Glu-P-2、N-乙酰基-MeIQx 和 N-乙酰基-IQx 氮离子的反应性和选择性：与碳环 N-芳基氮离​​子的比较

  摘要：

  模型最终致癌物 1a-d，与食品致癌杂环胺 Glu-P-1、Glu-P-2、MeIQx 和 IQx 的代谢物有关，在中性水溶液中自发分解生成杂环氮鎓离子， 2a-d。反应性较低的酯 1a 和 1b 也经历酸催化的酯水解，在 pH < 2 时生成相应的异羟肟酸，而反应性较强的 2c 和 2d 在非水溶剂中易于重排。硝基离子与 AcO(-)、HPO(4)(2-)、N(3)(-) 和 2'-脱氧鸟苷 (dG) 的反应在水溶液中使用竞争性捕获方法的组合进行表征以及产品的隔离和识别。与 N(3)(-) 和 dG 的反应通常遵循先前为碳环氮烯离子建立的模式，但与 AcO(-) 和 HPO(4)(2-) 的反应是不寻常的。类似的反应以前只报道过杂环 1-烷基-2-咪唑鎓离子。这些离子的 N(3)(-)/溶剂选择性（2a 为 5.1 x 10(6) M(-1)，2b 为 2.3 x 10(6) M(-1)，1

  DOI：

  10.1021/ja0121944
• 作为产物：
  描述：

  3,8-二甲基-2-硝基-3H-咪唑并[4,5-f]喹喔啉 在 palladium on activated charcoal 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-羟基氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹噁啉
  参考文献：
  名称：

  N-乙酰基-Glu-P-1、N-乙酰基-Glu-P-2、N-乙酰基-MeIQx 和 N-乙酰基-IQx 氮离子的反应性和选择性：与碳环 N-芳基氮离​​子的比较

  摘要：

  模型最终致癌物 1a-d，与食品致癌杂环胺 Glu-P-1、Glu-P-2、MeIQx 和 IQx 的代谢物有关，在中性水溶液中自发分解生成杂环氮鎓离子， 2a-d。反应性较低的酯 1a 和 1b 也经历酸催化的酯水解，在 pH < 2 时生成相应的异羟肟酸，而反应性较强的 2c 和 2d 在非水溶剂中易于重排。硝基离子与 AcO(-)、HPO(4)(2-)、N(3)(-) 和 2'-脱氧鸟苷 (dG) 的反应在水溶液中使用竞争性捕获方法的组合进行表征以及产品的隔离和识别。与 N(3)(-) 和 dG 的反应通常遵循先前为碳环氮烯离子建立的模式，但与 AcO(-) 和 HPO(4)(2-) 的反应是不寻常的。类似的反应以前只报道过杂环 1-烷基-2-咪唑鎓离子。这些离子的 N(3)(-)/溶剂选择性（2a 为 5.1 x 10(6) M(-1)，2b 为 2.3 x 10(6) M(-1)，1

  DOI：

  10.1021/ja0121944

文献信息

• Metabolism of the Food-Borne Mutagen 2-Amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-<i>f</i>]quinoxaline in Humans
  作者：Robert J. Turesky、R. Colin Garner、Dieter H. Welti、Janique Richoz、Steve H. Leveson、Karen H. Dingley、Kenneth W. Turteltaub、Laurent B. Fay

  DOI：10.1021/tx9701891

  日期：1998.3.1

  8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxalin-2-yl)sulfamic acid (MeIQx-N2-SO3(-)) and N2-(beta-1-glucosiduronyl)-2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f ]quinoxaline (MeIQx-N2-Gl). Two other metabolites were the cytochrome P450-mediated (P450) oxidation products 2-amino-8-(hydroxymethyl)-3-methylimidazo[4,5-f]quinoxaline (8-CH2OH-MeIQx), and N2-(beta-1-glucosiduronyl)-N-hydroxy-2-amino-3,8-dimethylimidaz o[4,5-f]quinoxaline (NOH-MeIQx-N2-Gl)

  在五名人类志愿者中研究了2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx）的代谢，这些志愿者的饮食等效为14C标记的MeIQx。尿中排泄的剂量范围为20.2％至58.6％，未代谢的MeIQx占剂量的0.7-2.8％。尿液中检测到5种主要代谢物，其中4种衍生物通过在线UV光谱和免疫亲和层析后的HPLC-MS表征。两种代谢物被鉴定为II期共轭物N2-（3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉-2-基）氨基磺酸（MeIQx-N2-SO3（-））和N2-（β-1-葡糖二硬脂酰基）-2-氨基-3,8-二甲基咪唑并[4,5-f]喹喔啉（MeIQx-N2-Gl）。另外两个代谢物是细胞色素P450介导的（P450）氧化产物2-氨基-8-（羟甲基）-3-甲基咪唑[4，5-f]喹喔啉（8-CH2OH-MeIQx）和N2-（beta-1-glucosiduronyl）-N-hydroxy-2-amino-3
• Cytochrome P450-Mediated Metabolism and DNA Binding of 2-Amino-1,7-dimethylimidazo[4,5-<i>g</i>]quinoxaline and Its Carcinogenic Isomer 2-Amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-<i>f</i>]quinoxaline in Mice
  作者：Robert J. Turesky、Erin E. Bessette、Deborah Dunbar、Rosa G. Liberman、Paul L. Skipper

  DOI：10.1021/tx2004536

  日期：2012.2.20

  2-Amino-1,7-dimethylimidazo[4,5-g]quinoxaline (MeIgQx) is a recently discovered heterocyclic aromatic amine (HAA) that is formed during the cooking of meats. MeIgQx is an isomer of 2-amino-3,8-dimethylmidazo[4,5-f]quinoxaline (MeIQx), a rodent carcinogen and possible human carcinogen that also occurs in cooked meats. MeIgQx is a bacterial mutagen, but knowledge about its metabolism and carcinogenic potential is lacking. Metabolism studies on MeIgQx and MeIQx were conducted with human and mouse liver microsomes, and recombinant human P450s. DNA binding studies were also investigated in mice to ascertain the genotoxic potential of MeIgQx in comparison to MeIQx. Both HAAs underwent comparable rates of N-oxidation to form genotoxic N-hydroxylated metabolites with mouse liver microsomes (0.2-0.3 nmol/min/mg protein). The rate of N-oxidation of MeIQx was 4-fold greater than the rate of N-oxidation of MeIgQx with human liver microsomes (1.7 vs 0.4 nmol/min/mg protein). The rate of N-oxidation, by recombinant human P450 1A2, was comparable for both substrates (6 pmol/min/pmol P450 1A2). MeIgQx also underwent N-oxidation by human P450s 1A1 and 1B1 at appreciable rates, whereas MeIQx was poorly metabolized by these P450s. The potential of MeIgQx and MeIQx to form DNA adducts was assessed in female C57BL/6 mice given [C-14]-MeIgQx (10 mu Ci, 9.68 mg/kg body wt) or [C-14]-MeIQx (10 mu Ci, 2.13 mg/kg body wt). DNA adduct formation in the liver, pancreas, and colorectum was measured by accelerator mass spectrometry at 4, 24, or 48 h post-treatment Variable levels of adducts were detected in all organs. The adduct levels were similar for both HAAs, when adjusted for dose, and ranged from 1 to 600 adducts per 10(7) nudeotides per mg/kg dose. Thus, MeIgQx undergoes metabolic activation and binds to DNA at levels that are comparable to MeIQx. Given the high amounts of MeIgQx formed in cooked meats, further investigations are warranted to assess the carcinogenic potential of this HAA.
• Reactivity and Selectivity of the <i>N</i>-Acetyl-Glu-P-1, <i>N</i>-Acetyl-Glu-P-2, <i>N</i>-Acetyl-MeIQx, and <i>N</i>-Acetyl-IQx Nitrenium Ions:  Comparison to Carbocyclic <i>N</i>-Arylnitrenium Ions
  作者：Michael Novak、Krisztina Toth、Sridharan Rajagopal、Michael Brooks、Lora L. Hott、Matthew Moslener

  DOI：10.1021/ja0121944

  日期：2002.7.1

  spontaneously decompose in neutral aqueous solution to generate the heterocyclic nitrenium ions, 2a-d. The less reactive esters 1a and 1b also undergo acid-catalyzed ester hydrolysis to generate the corresponding hydroxamic acids at pH <2, while the more reactive 2c and 2d are prone to rearrangement in nonaqueous solvents. The reactions of the nitrenium ions with AcO(-), HPO(4)(2-), N(3)(-), and 2'-deoxyguanosine

  模型最终致癌物 1a-d，与食品致癌杂环胺 Glu-P-1、Glu-P-2、MeIQx 和 IQx 的代谢物有关，在中性水溶液中自发分解生成杂环氮鎓离子， 2a-d。反应性较低的酯 1a 和 1b 也经历酸催化的酯水解，在 pH < 2 时生成相应的异羟肟酸，而反应性较强的 2c 和 2d 在非水溶剂中易于重排。硝基离子与 AcO(-)、HPO(4)(2-)、N(3)(-) 和 2'-脱氧鸟苷 (dG) 的反应在水溶液中使用竞争性捕获方法的组合进行表征以及产品的隔离和识别。与 N(3)(-) 和 dG 的反应通常遵循先前为碳环氮烯离子建立的模式，但与 AcO(-) 和 HPO(4)(2-) 的反应是不寻常的。类似的反应以前只报道过杂环 1-烷基-2-咪唑鎓离子。这些离子的 N(3)(-)/溶剂选择性（2a 为 5.1 x 10(6) M(-1)，2b 为 2.3 x 10(6) M(-1)，1