hept-6-enoic acid {(S)-1-[(1S,3R)-1-((S)-2-chloro-1-hydroxy-ethyl)-3-methyl-hept-6-enylcarbamoyl]-ethyl}-methyl-amide | 852877-47-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: hept-6-enoic acid {(S)-1-[(1S,3R)-1-((S)-2-chloro-1-hydroxy-ethyl)-3-methyl-hept-6-enylcarbamoyl]-ethyl}-methyl-amide
• 英文别名: Hept-6-enoic acid {(S)-1-[(1S,3R)-1-((S)-2-chloro-1-hydroxy-ethyl)-3-methyl-hept-6-enylcarbamoyl]-ethyl}-methyl-amide；N-[(2S)-1-[[(2S,3S,5R)-1-chloro-2-hydroxy-5-methylnon-8-en-3-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-N-methylhept-6-enamide
• CAS: 852877-47-5
• 化学式: C₂₁H₃₇ClN₂O₃
• 分子量: 400.989
• InChiKey: KARXIZHXFYAUBJ-YDZRNGNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  hept-6-enoic acid {(S)-1-[(1S,3R)-1-((S)-2-chloro-1-hydroxy-ethyl)-3-methyl-hept-6-enylcarbamoyl]-ethyl}-methyl-amide 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 (3S,14R,16S)-16-((S)-2-chloro-1-hydroxy-ethyl)-3,4,14-trimethyl-1,4-diaza-cyclohexadecane-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  WO2008/9734

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  {(S)-1-[(1S,3R)-1-((S)-2-chloro-1-hydroxy-ethyl)-3-methyl-hept-6-enylcarbamoyl]-ethyl}-methyl-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 hept-6-enoic acid {(S)-1-[(1S,3R)-1-((S)-2-chloro-1-hydroxy-ethyl)-3-methyl-hept-6-enylcarbamoyl]-ethyl}-methyl-amide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/9734

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC LACTAMS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] LACTAMES MACROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005049585A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of the formula (I) wherein R1, R2, R3, U, V, W, X, Y, Z and n are as defined in the specification, the number of ring atoms included in the macrocyclic ring being 14, 15, 16 or 17, in free base form or in acid addition salt form, to their preparation, to their use as pharmaceuticals and to pharma­ceutical compositions comprising them.

  本发明涉及以下式（I）的新型大环化合物，其中R1、R2、R3、U、V、W、X、Y、Z和n如规范中所定义，大环环中包含的环原子数为14、15、16或17，以自由碱形式或酸盐形式存在，以及它们的制备方法，用作药物的用途，以及包含它们的药物组合物。
• Macrocyclic peptidomimetic β-secretase (BACE-1) inhibitors with activity in vivo
  作者：Rainer Machauer、Kurt Laumen、Siem Veenstra、Jean-Michel Rondeau、Marina Tintelnot-Blomley、Claudia Betschart、Anne-Lise Jaton、Sandrine Desrayaud、Matthias Staufenbiel、Sabine Rabe、Paolo Paganetti、Ulf Neumann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.055

  日期：2009.3

  The macrocyclic peptidic BACE-1 inhibitors 2a–c show moderate enzymatic and cellular activity. By exchange of the hydroxyethylene- to ethanolamine-transition state mimetic the peptidic character was reduced, providing the highly potent and selective inhibitor 3. Variation of the P′ moiety resulted in the macrocyclic inhibitor 14. Both macrocycles show inhibition of BACE-1 in the brain of APP51/16 transgenic

  大环肽BACE-1抑制剂2a – c显示中等的酶和细胞活性。通过交换羟基乙烯到乙醇胺的过渡态模拟物，降低了肽的特性，从而提供了高效且选择性强的抑制剂3。P'部分的变化产生了大环抑制剂14。两种大环化合物均在APP51 / 16转基因小鼠的大脑中显示出BACE-1的抑制作用，静脉注射后为3（NB-544），口服后为14（NB-533）。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS BACE INHIBITORS
  申请人：Machauer Rainer

  公开号：US20090170878A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The invention relates to novel macrocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free base form or in acid addition salt form, to their preparation, to their use as medicaments and to medicaments comprising them.

  本发明涉及一种新型大环化合物，其化学式如下： 其中所有变量均如规范中所定义，可以是自由碱或酸加成盐形式，涉及其制备方法、作为药物的用途及包含它们的药物。