2-羧基-4,6-二氯-1H-吲哚-3-丙酸 | 130798-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-羧基-4,6-二氯-1H-吲哚-3-丙酸
• 英文名称: 3-(2-carboxy-4,6-dichloroindol-3-yl)propionic acid
• 英文别名: MDL 29951；2‐carboxy‐4,6‐dichloro‐1H‐indole‐3‐propionic acid；3-(2-carboxyethyl)-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid；3-(4,6-dichloro-2-carboxyindol-3-yl)propionic acid；2-carboxy-4,6-dichloro-1H-indole-3-propanoic acid
• CAS: 130798-51-5
• 化学式: C₁₂H₉Cl₂NO₄
• 分子量: 302.114
• InChiKey: KNBSYZNKEAWABY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  273-280℃
• 沸点：
  582.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.657±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（加热时高达15mg/ml）或乙醇（高达10mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H317

制备方法与用途

生物活性

MDL-29951 是一种新颖的 nMDA 受体拮抗剂，能够抑制体内和体外甘氨酸（[3H]glycine）的结合，其 Ki 值为 0.14 μM。

靶点

• Ki: 0.14 μM

体外研究

MDL 100,748 和 MDL 29,951 对甘氨酸结合位点与谷氨酸识别位点的选择性比约为 2000 倍。在这些条件下，MDL-29951 能够抑制人类 F16Bpase（IC₅₀ = 2.5 μM）。它还能够抑制猪肾（IC₅₀ = 1.0 μM）、兔肝（IC₅₀ = 0.21 μM）和人肝的同工酶，但对大鼠肝同工酶的抑制作用显著较弱（IC₅₀ = 11 μM）。激活后的 MDL29951 受体表现出与 GPCR 调控信号传导相关的其他活动，包括 G 蛋白依赖性激活 ERK1/2 和 β-arrestin 的招募。与重组细胞系统类似，MDL29951 促进小鼠少突胶质细胞前体细胞在 GPR17 密度峰值期间的 Ca²⁺ 信号传导反应，并抑制环磷酸腺苷（cAMP）的累积。在 GPR17 质量较低的细胞中，这些效应显著减弱，并且可以被普拉卢卡酯阻断。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-羧基-4,6-二氯-1H-吲哚-3-丙酸 以 melt 为溶剂， 反应 0.17h， 以25%的产率得到3-(4,6-dichloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（2-羧乙基）吲哚-2-羧酸衍生物：孤儿G蛋白偶联受体GPR17的强效激动剂的结构要求和性质

  摘要：

  孤儿受体GPR17可能是炎性疾病的新型药物靶标。3-（2-羧乙基）-4,6-二氯-1- ħ -吲哚-2-羧酸（MDL29,951，1）先前被确定为有效的适度GPR17激动剂。在本研究中，我们调查的结构-活性关系（SARS）1。取代吲哚的1-，5-或7-位是有害的。在4-位仅容忍小的取代基，而在6-位容纳大的亲脂性残基。最有效的化合物是含有以下取代基的3-（2-羧乙基）-1 H-吲哚-2-羧酸衍生物：6-苯氧基（26，PSB-1737，EC 50 270 nM），4-氟-6 -溴（33，PSB-18422，EC 50 27.9 nM），4-氟-6碘（35，PSB-18484，EC 50 32.1 nM）和4-氯-6己氧基（43，PSB-1767，EC 50 67.0 nM）。（3-（2-羧乙基）-6-己氧基-1 H-吲哚-2-羧酸（39，PSB-17183，EC 50 115 nM）表现为部

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01768
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯胺 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 硫酸 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 2-羧基-4,6-二氯-1H-吲哚-3-丙酸
  参考文献：
  名称：

  N-甲基-D-天冬氨酸受体相关的甘氨酸结合位点的基于3-（2-羧甲基吲哚-3-基）丙酸的拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列取代的3-（2-羧基吲哚-3-基）丙酸，并测试了它们对NMDA受体的对苯丙氨酸不敏感的甘氨酸结合位点的拮抗剂。吲哚环的4位和6位上的氯以及其他小的吸电子取代基大大增强了NMDA受体谷氨酸位点上甘氨酸位点的结合和选择性。最有效的化合物之一是3-（4,6-二氯-2-羧基吲哚-3-基）丙酸（IC50 = 170 nM；对甘氨酸的选择性大于2100倍）。已经证明了杂原子NH的重要性和丙酸侧链的增强作用，并且与先前的结果一致，该结果表明在受体上存在可以接受酸性侧链的口袋。

  DOI：

  10.1021/jm00088a014

文献信息

• Excitatory amino acid antagonists, compositions and use
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05106847A1

  公开（公告）日：1992-04-21

  The present invention is directed a new group of indole derivatives that are NMDA antagonists.

  本发明涉及一类新的吲哚衍生物，它们是NMDA拮抗剂。
• Improved synthesis of 4-/6-substituted 2-carboxy-1H-indole-3-propionic acid derivatives and structure–activity relationships as GPR17 agonists
  作者：Younis Baqi、Samer Alshaibani、Kirsten Ritter、Aliaa Abdelrahman、Andreas Spinrath、Evi Kostenis、Christa E. Müller

  DOI：10.1039/c3md00309d

  日期：——

  deprotonated 2-(ethoxycarbonyl)cyclopentanone yielding phenylhydrazone derivative 5a followed by Fischer indole (diaza-Cope) rearrangement. A robust synthesis of 1a (75% yield) was developed to allow upscaling of the procedure. The developed method was applied to the synthesis of a series of 10 derivatives, eight of which represent new compounds. Biological evaluation in calcium mobilization assays using

  已显示孤儿G蛋白偶联受体GPR17参与髓鞘修复，并已被提议作为治疗脑和脊髓损伤以及多发性硬化症的新型药物靶标。最近，3-（2-羧基-4,6-二氯-吲哚-3-基）丙酸（MDL29,951，1A）被发现并表征为有效的合成GPR17激动剂。在本研究中，我们基本上优化了1a的制备，这是通过3,5-二氯苯基重氮氯化物和去质子化的2-（乙氧羰基）环戊酮的Japp–Klingemann缩合反应生成的苯hydr衍生物5a，然后进行Fischer吲哚（diaza-Cope）重排。1a的可靠合成（产率为75％）被开发以允许该方法的扩大规模。所开发的方法适用于一系列10种衍生物的合成，其中8种代表新化合物。使用重组表达人GPR17的1321N1-星形细胞瘤细胞进行钙动员测定的生物学评估为他们的结构-活性关系提供了第一见解。3-（2-羧基-4,6-二溴-吲哚-3-基）丙酸（1b）显示出与1a相似的效能，代表了迄今
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• GPR 17 Agonists and Screening Assay
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：US20130158093A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention is related to a method of determining a test compound's ability to modify the biological activity of a GPR17. Said method comprises, among others, the step of contacting the test compound with a GPR17, or a functional GPR17 fragment in the presence of a suitable amount of a GPR17 agonist of formula I.

  本发明涉及一种确定测试化合物是否能够修改GPR17生物活性的方法。该方法包括与GPR17或功能性GPR17片段在适量的I型GPR17激动剂的存在下接触测试化合物等步骤。
• METHODS OF IDENTIFYING MODULATORS OF GPR17
  申请人：Kostenis Evi

  公开号：US20130059899A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present invention is related to a method of determining a test compound's ability to modify the biological activity of a GPR17. Said method comprises, among others, the step of contacting the test compound with a GPR17, or a functional GPR17 fragment in the presence of a suitable amount of a GPR17 agonist of formula I.

  本发明涉及一种确定测试化合物改变GPR17生物活性能力的方法。该方法包括将测试化合物与GPR17或功能性GPR17片段在适量的I型GPR17激动剂存在下接触等步骤。