5-((5-tert-butyloxazol-2-yl)methylthio)-1,3,4-thiadiazol-2-amine | 1094498-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 5-((5-tert-butyloxazol-2-yl)methylthio)-1,3,4-thiadiazol-2-amine
• 英文别名: 5-[(5-Tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3,4-thiadiazol-2-amine
• CAS: 1094498-97-1
• 化学式: C₁₀H₁₄N₄OS₂
• mdl: MFCD11618895
• 分子量: 270.379
• InChiKey: AKUAPYMIPCQTMR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((5-tert-butyloxazol-2-yl)methylthio)-1,3,4-thiadiazol-2-amine 在 盐酸 、 亚硝酸特丁酯 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-N-(4-(3-(5-((5-tert-butyloxazol-2-yl)methylthio)-1,3,4-thiadiazol-2-amino)piperidin-1-carbonyl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  MFH290的发现：细胞周期蛋白依赖性激酶12/13的强效高选择性共价抑制剂。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶12（CDK12）的遗传耗竭或类似物敏感性CDK12的选择性抑制可降低DNA损伤修复基因的表达，但内源性CDK12的选择性抑制却很困难。在这里，我们报告MFH290，CDK12 / 13的新型半胱氨酸（Cys）定向共价抑制剂的发展。MFH290与CDK12的Cys-1039形成共价键，表现出优异的激酶组选择性，抑制RNA聚合酶II（Pol II）C端结构域（CTD）中丝氨酸2的磷酸化，并降低关键DNA的表达损伤修复基因。重要的是，这些作用被证明是依赖CDK12的，因为Cys-1039的突变使该激酶对MFH290无效，并恢复了Pol II CTD磷酸化和DNA损伤修复基因的表达。与其对DNA损伤修复基因表达的影响一致，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01929
• 作为产物：
  描述：

  一氯频呐酮 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 sodium azide 、 氢气 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 5-((5-tert-butyloxazol-2-yl)methylthio)-1,3,4-thiadiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CDK INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  [FR] INHIBITEURS DES KINASES DÉPENDANTES DES CYCLINES (CDK) CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC

  摘要：

  本发明涉及CDK抑制剂及其在治疗癌症等细胞增殖性疾病中的应用。该发明的化合物还可能作为HDAC抑制剂。

  公开号：

  WO2009036016A1

文献信息

• CDK INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Qian Changgeng

  公开号：US20090093507A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention relates to CDK inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The compounds of the invention may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及CDK抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。本发明的化合物可能进一步作为HDAC抑制剂。
• INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP4019515A1

  公开（公告）日：2022-06-29

  The present invention provides novel compounds of Formulae (I'), (I), (II'), and (II), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating and/or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, acute lymphoblastic leukemia, lymphoma, Burkitt's lymphoma, melanoma, multiple myeloma, breast cancer, Ewing's sarcoma, osteosarcoma, brain cancer, ovarian cancer, neuroblastoma, lung cancer, colorectal cancer), benign neoplasms, diseases associated with angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as a cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., CDK7, CDK12, or CDK13), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了式(I')、(I)、(II')和(II)的新型化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、多晶型、共晶体、同分异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物、原药及其组合物。还提供了涉及本发明化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗和/或预防增殖性疾病（如癌症（如、白血病、急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、脑癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、肺癌、结直肠癌）、良性肿瘤、与血管生成相关的疾病、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）的方法和试剂盒。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可抑制激酶的异常活性，如细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）（如CDK7、CDK12或CDK13），从而诱导细胞凋亡和/或抑制受试者的转录。
• Inhibitors of cyclin-dependent kinases
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US11142507B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  The present invention provides novel compounds of Formulae (I′), (I), (II′), and (II), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating and/or preventing proliferative diseases (e.g., cancers (e.g., leukemia, acute lymphoblastic leukemia, lymphoma, Burkitt's lymphoma, melanoma, multiple myeloma, breast cancer, Ewing's sarcoma, osteosarcoma, brain cancer, ovarian cancer, neuroblastoma, lung cancer, colorectal cancer), benign neoplasms, diseases associated with angiogenesis, inflammatory diseases, autoinflammatory diseases, and autoimmune diseases) in a subject. Treatment of a subject with a proliferative disease using a compound or composition of the invention may inhibit the aberrant activity of a kinase, such as a cyclin-dependent kinase (CDK) (e.g., CDK7, CDK12, or CDK13), and therefore, induce cellular apoptosis and/or inhibit transcription in the subject.

  本发明提供了式(I′)、(I)、(II′)和(II)的新型化合物及其药学上可接受的盐、溶液剂、水合物、多晶型、共晶体、同系物、立体异构体、同位素标记的衍生物、原药及其组合物。还提供了涉及本发明化合物或组合物的方法和试剂盒，用于治疗和/或预防增殖性疾病（如癌症（如、白血病、急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、黑色素瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、脑癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、肺癌、结直肠癌）、良性肿瘤、与血管生成相关的疾病、炎症性疾病、自身炎症性疾病和自身免疫性疾病）的方法和试剂盒。使用本发明的化合物或组合物治疗患有增殖性疾病的受试者，可抑制激酶的异常活性，如细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）（如CDK7、CDK12或CDK13），从而诱导细胞凋亡和/或抑制受试者的转录。
• [EN] INHIBITORS OF CYCLIN-DEPENDENT KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES CYCLINE-DÉPENDANTES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2017044858A3

  公开（公告）日：2017-04-27
• US8563741B2
  申请人：——

  公开号：US8563741B2

  公开（公告）日：2013-10-22