1-(4-(4-(4-(methylsulfonamido)phenyl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)piperidine-4-carboxylic acid | 1127364-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(4-(4-(4-(methylsulfonamido)phenyl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[4-[[4-[4-(Methanesulfonamido)phenyl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 1127364-04-8
• 化学式: C₂₃H₂₅N₅O₄S
• 分子量: 467.549
• InChiKey: RNHYSYJZKLNNOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.3±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-(4-(4-(methylsulfonamido)phenyl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)piperidine-4-carboxylic acid 在 盐酸羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)-1-(4-((4-(4-(methylsulfonamido)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现Janus激酶2（JAK2）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双重抑制剂是白血病和浸润性真菌感染联合治疗的新策略

  摘要：

  在临床上，白血病患者经常遭受化学疗法的功效有限和侵入性真菌病原体感染的高风险。本文中，开发了一种新颖的治疗策略，其中小分子可以同时治疗白血病和侵袭性真菌感染（IFI）。新型Janus激酶2（JAK2）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂经鉴定对血液细胞系具有有效的抗增殖活性，并与氟康唑具有出色的协同作用，可治疗白色念珠菌感染。特别是化合物20a，一种高活性和选择性的JAK2 / HDAC6双重抑制剂，在几种急性髓样白血病（AML）模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，并与氟康唑协同治疗耐药性白色念珠菌感染。这项研究突出了JAK2 / HDAC双重抑制剂在治疗AML和IFI中的治疗潜力，并为多靶点药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00393
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)methanesulfonamide 在 对甲苯磺酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 1-(4-(4-(4-(methylsulfonamido)phenyl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现Janus激酶2（JAK2）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双重抑制剂是白血病和浸润性真菌感染联合治疗的新策略

  摘要：

  在临床上，白血病患者经常遭受化学疗法的功效有限和侵入性真菌病原体感染的高风险。本文中，开发了一种新颖的治疗策略，其中小分子可以同时治疗白血病和侵袭性真菌感染（IFI）。新型Janus激酶2（JAK2）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂经鉴定对血液细胞系具有有效的抗增殖活性，并与氟康唑具有出色的协同作用，可治疗白色念珠菌感染。特别是化合物20a，一种高活性和选择性的JAK2 / HDAC6双重抑制剂，在几种急性髓样白血病（AML）模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，并与氟康唑协同治疗耐药性白色念珠菌感染。这项研究突出了JAK2 / HDAC双重抑制剂在治疗AML和IFI中的治疗潜力，并为多靶点药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00393

文献信息

• [EN] RETROMETABOLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS RÉTROMÉTABOLIQUES
  申请人：CYTOPIA RES PTY LTD

  公开号：WO2009029998A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to phenylaminopyrimidine compounds that are retrometabolic drugs or metabolites thereof. These compounds are also inhibitors of protein kinases including JAK kinases, in particular JAK2 kinases and can be used in the treatment of kinase associated diseases such as vascular diseases including pulmonary arterial hypertension (PAH), hypertension, hypertrophy and ischemia; immunological or inflammatory diseases including asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD); and hyperproliferative diseases such as cancer including lung cancer.

  本发明涉及苯基氨基嘧啶化合物，它们是逆代谢药物或其代谢物。这些化合物也是蛋白激酶的抑制剂，包括JAK激酶，特别是JAK2激酶，并可用于治疗与激酶相关的疾病，如包括肺动脉高压（PAH）、高血压、肥大和缺血在内的血管疾病；免疫或炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）；以及包括肺癌在内的增殖过度性疾病。
• Discovery of Janus Kinase 2 (JAK2) and Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors as a Novel Strategy for the Combinational Treatment of Leukemia and Invasive Fungal Infections
  作者：Yahui Huang、Guoqiang Dong、Huanqiu Li、Na Liu、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00393

  日期：2018.7.26

  lines and excellent synergistic effects with fluconazole to treat resistant Candida albicans infections. In particular, compound 20a, a highly active and selective JAK2/HDAC6 dual inhibitor, showed excellent in vivo antitumor efficacy in several acute myeloid leukemia (AML) models and synergized with fluconazole for the treatment of resistant C. albicans infections. This study highlights the therapeutic

  在临床上，白血病患者经常遭受化学疗法的功效有限和侵入性真菌病原体感染的高风险。本文中，开发了一种新颖的治疗策略，其中小分子可以同时治疗白血病和侵袭性真菌感染（IFI）。新型Janus激酶2（JAK2）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂经鉴定对血液细胞系具有有效的抗增殖活性，并与氟康唑具有出色的协同作用，可治疗白色念珠菌感染。特别是化合物20a，一种高活性和选择性的JAK2 / HDAC6双重抑制剂，在几种急性髓样白血病（AML）模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，并与氟康唑协同治疗耐药性白色念珠菌感染。这项研究突出了JAK2 / HDAC双重抑制剂在治疗AML和IFI中的治疗潜力，并为多靶点药物发现提供了有效的策略。