2-chloro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)quinazoline | 1160613-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-chloro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)quinazoline
• 英文别名: 2-chloro-4-(1-methyl-1H-3-indole)quinazoline；2-Chloro-4-(1-methylindol-3-yl)quinazoline
• CAS: 1160613-45-5
• 化学式: C₁₇H₁₂ClN₃
• 分子量: 293.755
• InChiKey: LXYWZQXCJZEHAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  142-144 °C
• 沸点：
  456.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)quinazoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 20.0~105.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 11.0h， 生成 2E-{4-dimethylamino-5-[(N,N-dimethylamino)methylacrylamido]-2-methoxyanilino}-4-(1-methyl-1H-indole-3-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一种喹唑啉、吡啶并嘧啶或则双并嘧啶衍生物 表皮生长因子抑制剂及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明公开一种EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂，其具有如式(I)的结构，是一类含有喹唑啉、吡啶并嘧啶或则双并嘧啶的双芳香环模板的化合物，同时公开了该类化合物的制备方法和其作为EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂的应用，尤其是对于T790M变异的表皮生长因子受体EGFR的抑制作用，和在治疗与表皮生长因子受体EGFR过度表达相关疾病如肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胶质细胞瘤的应用。

  公开号：

  CN106496196B
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 aluminum (III) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-chloro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  一种喹唑啉、吡啶并嘧啶或则双并嘧啶衍生物 表皮生长因子抑制剂及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明公开一种EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂，其具有如式(I)的结构，是一类含有喹唑啉、吡啶并嘧啶或则双并嘧啶的双芳香环模板的化合物，同时公开了该类化合物的制备方法和其作为EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂的应用，尤其是对于T790M变异的表皮生长因子受体EGFR的抑制作用，和在治疗与表皮生长因子受体EGFR过度表达相关疾病如肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胶质细胞瘤的应用。

  公开号：

  CN106496196B

文献信息

• Friedel-Crafts heteroarylation of (hetero)arenes: A facile entry to 4-(hetero)aryl quinazolines and quinolines
  作者：Shailesh Kumar、Devi Prasad Sahu

  DOI：10.1002/jhet.144

  日期：2009.7

  Anhydrous AlCl3-mediated heteroarylation of various arenes and heteroarenes with 2,4-dichloro-quinazoline () and 4-chloroquinoline () afforded exclusively 4-aryl/heteroarylquinazolines () and 4-aryl/heteroarylquinolines (), respectively. Compared with the available synthetic protocols, aluminum chloride induced CC bond formation is direct and convenient to access bis-(hetero)aryl quinazolines and quinolines

  无水AlCl 3介导的各种芳烃和杂芳烃的杂芳基化2,4-二氯喹唑啉（） 和 4-氯喹啉（）仅提供4-芳基/杂芳基喹唑啉（）和4-芳基/杂芳基喹啉（）， 分别。与可用的合成协议相比，氯化铝诱导的C C键形成可直接而方便地获得双-（杂）芳基喹唑啉和喹啉。通过这种方法以良好至优异的产率获得了产物。J.杂环化​​学，（2009）。
• Synthesis and biological evaluation of novel 4-(hetero) aryl-2-piperazino quinazolines as anti-leishmanial and anti-proliferative agents
  作者：Shailesh Kumar、Nishi Shakya、Suman Gupta、Jayanta Sarkar、Devi Prasad Sahu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.020

  日期：2009.5

  A series of new class of 4-(hetero)aryl-2-piperazino quinazolines were synthesized and assessed for in vitro activity against extracellular promastigotes and intracellular amastigotes of Leishmania donovani. Among the compounds evaluated, compound 4bb and 4cb showed the selectivity index (SI) value > 8.03 and 4.21, respectively, which is promising as compared with sodium stilbogluconate (SSG) and pentamidine

  合成了一系列新型的4-（杂）芳基-2-哌嗪子喹唑啉类，并评估了其对利什曼原虫的胞外前鞭毛体和胞内变形虫的体外活性。在所评估的化合物中，化合物4bb和4cb的选择性指数（SI）值分别> 8.03和4.21，与司他葡糖酸钠（SSG）和喷他idine的SI分别为6.38和2.07相比，这是有希望的。还测试了合成的化合物在一组哺乳动物细胞系中的抗增殖活性。化合物4aa非常不活泼，而4ab 在抗利什曼测定中几乎没有选择性的蛋白在抗增殖测定中被发现具有显着的活性。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel N-(3-amino-4-methoxyphenyl)acrylamide derivatives as selective EGFRL858R/T790M kinase inhibitors
  作者：Shi Ding、Xiaoyong Dong、Ziye Gao、Xiangshan Zheng、Jingchao Ji、Mingjuan Zhang、Fang Liu、Shuang Wu、Min Li、Wenshan Song、Jiwei Shen、Wenwen Duan、Ju Liu、Ye Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105471

  日期：2022.1

  On the basis of N-(3-amino-4-methoxyphenyl)acrylamide scaffold, a series of novel compounds containing 3-substitutional-1-methyl-1H-indole, 2-substitutional pyrrole or thiophene moieties were synthesized and their in vitro antiproliferation activities against A549 and H1975 cell lines were evaluated. The results indicated that most of the compounds showed moderate to excellent antitumor activities

  在N- (3-氨基-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺支架的基础上，合成了一系列含有3-取代-1-甲基-1H-吲哚、2-取代吡咯或噻吩部分的新型化合物及其体外抗增殖作用评估了针对 A549 和 H1975 细胞系的活性。结果表明，大多数化合物显示出中等至优异的抗肿瘤活性。特别是化合物9a (A549 IC 50  = 1.96 μM, H1975 IC 50  = 0.095 μM), 17i (A549 IC 50  = 4.17 μM, H1975 IC 50  = 0.052 μM), 17j (A549 IC 50  = 1.67 μM, H1975 IC 50= 0.061 μM）与阳性对照奥希替尼（A549 IC 50  = 2.91 μM，H1975 IC 50  = 0.064 μM） 相比，表现出相当的抗肿瘤活性和选择性比。还测试了针对含有不同突变的EGFR激酶的体外抑制活性。化合物17i对
• 一种喹唑啉、吡啶并嘧啶或双并嘧啶双芳香环衍生物EGFR抑制剂及其制备方法与用途
  申请人：药雅科技(上海)有限公司

  公开号：CN111777599A

  公开（公告）日：2020-10-16

  本发明公开一种EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂，及具有如式(I)的结构，是一类含有喹唑啉、吡啶并嘧啶或双并嘧啶的双芳香环模板化合物，同时公开了该类化合物的制备方法和其作为EGFR蛋白酪氨酸激酶的临床突变体的选择性抑制剂的应用，尤其是对于T790M变异的表皮生长因子受体EGFR的抑制作用，和在治疗与表皮生长因子受体EGFR过度表达相关疾病如肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和胶质细胞瘤
• 一种表皮生长因子受体抑制剂及其应用
  申请人：辽宁大学

  公开号：CN110283162B

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明公开了一种新型的表皮生长因子受体抑制剂及其应用。通式(I)所示的嘧啶类、吡啶并[2,3‑d]嘧啶类、喹唑啉类化合物及其药学上可接受的盐、前药或溶剂合物是一种对EGFR酪氨酸激酶产生变异的肿瘤细胞具有抑制作用的化合物，可用于多种癌症的治疗，联合治疗，或预防。更特别的是该类化合物对EGFR的del19、L858R、T790M及C797S的变异类型治疗效果显著。