2-脱氧-4-c-乙炔-2-氟腺苷酸 | 865363-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-脱氧-4-c-乙炔-2-氟腺苷酸
• 中文别名: 2'-脱氧-4'-C-乙炔基-2-氟腺苷
• 英文名称: 4'-ethynyl-2-fluoro-2'-deoxyadenosine
• 英文别名: (2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-2-ethynyl-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol；islatravir；EFdA；MK-8591；(2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-purin-9-yl)-2-ethynyl-2-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-ol；4’-ethynyl-2-fluoro-2’-deoxyadenosine；4′-ethynyl-2-fluoro-2′-deoxyadenosine；(2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoropurin-9-yl)-2-ethynyl-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 865363-93-5
• 化学式: C₁₂H₁₂FN₅O₃
• 分子量: 293.257
• InChiKey: IKKXOSBHLYMWAE-QRPMWFLTSA-N

物化性质

• 熔点：
  220.0-221.4 °C (decomp)
• 沸点：
  669.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);341.0(最大浓度 mM)水:3.57(最大浓度 mg/mL);12.17(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密封，干燥保存。

制备方法与用途

MK-8591 是一种核苷逆转录酶抑制剂，具有抗 HIV-1 活性。其对不同突变株的 EC50 值分别为：野生型 (WT) 的 0.068 nM、M184V 突变株的 3.1 nM 和 MDR 突变株的 0.15 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-脱氧-4-c-乙炔-2-氟腺苷酸 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 [(2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-purin-9-yl)-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-ethynyl-tetrahydrofuran-3-yl] (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  WO2021021717A5

  摘要：

  公开号：

  WO2021021717A5
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,5R)-5-(6-amino-2-fluoro-9H-purin-9-yl)-2-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2-ethynyltetrahydrofuran-3-yl acetate 在 氟化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 43.67h， 生成 2-脱氧-4-c-乙炔-2-氟腺苷酸
  参考文献：
  名称：

  有效的抗HIV核苷EFdA的对映选择性全合成

  摘要：

  从（R）-甘油醛丙酮化物以12％的总收率完成了4'-乙炔基-2-氟-2'-脱氧腺苷（EFdA）的简明对映选择性全合成，这是一种非常有效的抗HIV药物。步骤，涉及α-烷氧基酮中间体的高度非对映选择性乙炔化。

  DOI：

  10.1021/ol202116k

文献信息

• [EN] NRTI THERAPIES<br/>[FR] THÉRAPIES NRTI
  申请人：UNIV LIVERPOOL

  公开号：WO2020128525A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Polymer-of-prodrug (POP) materials enable new nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) therapy strategies. The materials are prodrugs of NRTIs in the form of polymers. Suitable materials include products which are polymeric NRTI delivery systems comprising polymeric materials which are capable of degradation after administration to release NRTIs or NRTI prodrugs which themselves are capable of metabolism to the parent NRTIs. The NRTIs may optionally be selected from tenofovir (TFV), emtricitabine (FTC), lamivudine (3TC) and MK-8591 (EFdA). The invention facilitates long-acting (LA) regimens. Constructs of the materials may be in the form of injectable compositions or implants.

  聚合物前药（POP）材料实现了新的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗策略。这些材料是核苷类逆转录酶抑制剂的前药，以聚合物的形式存在。适用材料包括聚合物NRTI传递系统的产品，其中包括能够在给药后降解以释放NRTIs或NRTI前药的聚合物材料，这些NRTIs本身能够代谢成母体NRTIs。NRTIs可以选择自替诺福韦（TFV）、恩曲替滨（FTC）、拉米夫定（3TC）和MK-8591（EFdA）。该发明促进了长效（LA）疗程。这些材料的构造可以是注射剂或植入物的形式。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL IN HIV THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LA THÉRAPIE DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2020044257A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  The invention relates to compounds of Formulae (I), (Ia), (II) and (IIa), salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, as well as methods of treating or preventing HIV in subjects.

  这项发明涉及式(I)、(Ia)、(II)和(IIa)的化合物，以及它们的盐、药物组合物，以及在受试者中治疗或预防HIV的方法。
• Macroheterocyclic nucleoside derivatives and their analogues, production and use thereof
  申请人：Ivachtchenko Alexandre Vasilievich

  公开号：US20180099989A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Nucleosides and nucleotides (nucleos(t)ides) have been in clinical use for almost 50 years and have become cornerstones of treatment for patients with viral infections or cancer. The approval of several additional drugs over the past decade demonstrates that this family still possesses strong potential. Therefore nucleos(t)ide are of great interest as promising chemotherapeutic agents, including: 2′-deoxy-L-uridine (CAS No 31501-19-6), 2′-deoxy-D-uridine (CAS No 951-78-0), telbivudine (CAS No 3424-98-4), zidovudine (AZT, CAS No 30516-87-1), trifluridine (CAS No 70-00-8), clevudine (CAS No 163252-36-6), PSI-6206 (CAS No 863329-66-2), 2′-(5)-2′-chloro-2′-deoxy-2′-fluorouridine (CAS No 1673560-41-2), ND06954 (CAS No 114248-23-6), stavudine (CAS No 3056-17-5), 5-ethynyltavudine (Festinavir, CAS No 634907-30-5), torcitabine (CAS No 40093-94-5), (−)-beta-D-(2R,4R)-dioxolane-thymine (DOT, 1-((2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)-5-methyl-2,4 (1H,3H)-pyrimidinedione, CAS No. 127658-07-5), 2-(6-amino-purin-9-yl)-ethanol (CAS No 707-99-3), 2′-C-methylcytidine (CAS No 20724-73-6), PSI-6130 (CAS No 817204-33-4), gemcitabine (CAS No 95058-81-4), 2′-chloro-2′-deoxy-2′-fluorocytidine (CAS No 1786426-19-4), 2′,2′-dichloro-2′-deoxycytidine (CAS No 1703785-65-2), 2′-C-methylcytidine (CAS No 20724-73-6), PSI-6130 (CAS No 817204-33-4), lamivudine (3TC, CAS No 134678-17-4), emtricitabine (CAS No 143491-57-0), 2′-deoxyadenosine (CAS No 958-09-8), 2′-deoxy-β-L-adenosine (CAS No 14365-45-8), 2′-deoxy-4′-C-ethynyl-2-fluoroadenosine (CAS No 865363-93-5), didanosine (CAS No 69655-05-6), entecavir (CAS No 209216-23-9), FMCA (CAS No 1307273-70-6), dioxolane-G (DOG, CAS No 145514-01-8), β-D-2′-deoxy-2′-(R)-fluoro-2′-β-C-methylguanosine (CAS No 817204-45-8), abacavir (ABC, CAS No 136470-78-5), dioxolane-A (DOA, CAS #145514-02-9), [(2R,4R)-4-(6-cyclopropylamino-purin-9-yl)-[1,3]dioxolan-2-yl]-methanol (CAS No 1446751-04-7), amdoxovir (AMDX, CAS No 145514-04-1), (R)-1-(6-amino-purin-9-yl)-propan-2-ol (CAS No 14047-28-0), and [(2S,5R)-5-(6-amino-purin-9-yl)-4-fluoro-2,5-dihydro-furan-2-yl]-methanol. Macroheterocyclic nucleoside derivative and its analogue of the general formula 1 or general formula 2, a stereoisomer, isotope-enriched analogue, pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, or crystalline or polymorphic form thereof, wherein: Ar is aryl or hetaryl; R 1 and R 2 are not necessarily the same substituents selected from H, F, Cl, CH 3 , OH; R 3 is H or CH 3 ; X is oxygen or ethanediyl-1,1 (C═CH 2 ); Y is CH(R 4 )(CH 2 ) k , CH(R 4 )(CH 2 ) m C(O)O(CH 2 ) n ; R 4 is H or CH 3 ; k has a value from zero to six; m has a value from zero to two; n has a value of one to four; Q is a radical selected from Q1-Q4; wherein: R 5 is the substituent selected from H, F, Cl, CH 3 , OH; the arrow (→) indicates the location, joined by Q1-Q4.

  核苷和核苷酸（核苷（t）酸）已经在临床上使用了近50年，已成为治疗病毒感染或癌症患者的治疗基石。过去十年批准了几种额外的药物，表明这个家族仍然具有强大的潜力。因此，核苷（t）酸作为有前途的化疗药物具有很大的吸引力，包括：2'-脱氧-L-尿苷（CAS号31501-19-6）、2'-脱氧-D-尿苷（CAS号951-78-0）、替比夫定（CAS号3424-98-4）、阿司匹林（AZT，CAS号30516-87-1）、三氟胸苷（CAS号70-00-8）、克雷胸苷（CAS号163252-36-6）、PSI-6206（CAS号863329-66-2）、2'-(5)-2'-氯-2'-脱氧-2'-氟尿苷（CAS号1673560-41-2）、ND06954（CAS号114248-23-6）、司他夫定（CAS号3056-17-5）、5-乙炔基司他夫定（费司那韦，CAS号634907-30-5）、托西他滨（CAS号40093-94-5）、（-）-β-D-(2R,4R)-二氧杂环己嘧啶（DOT，1-((2R,4R)-2-(羟甲基)-1,3-二氧杂环己-4-基)-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮，CAS号127658-07-5）、2-(6-氨基嘌呤-9-基)-乙醇（CAS号707-99-3）、2'-C-甲基胞苷（CAS号20724-73-6）、PSI-6130（CAS号817204-33-4）、吉西他滨（CAS号95058-81-4）、2'-氯-2'-脱氧-2'-氟胞苷（CAS号1786426-19-4）、2',2'-二氯-2'-脱氧胞苷（CAS号1703785-65-2）、2'-C-甲基胞苷（CAS号20724-73-6）、PSI-6130（CAS号817204-33-4）、拉米夫定（3TC，CAS号134678-17-4）、恩替卡韦（CAS号143491-57-0）、2'-脱氧腺苷（CAS号958-09-8）、2'-脱氧-β-L-腺苷（CAS号14365-45-8）、2'-脱氧-4'-C-乙炔基-2-氟腺苷（CAS号865363-93-5）、地达诺辛（CAS号69655-05-6）、恩替卡韦（CAS号209216-23-9）、FMCA（CAS号1307273-70-6）、二氧杂环己胞苷（DOG，CAS号145514-01-8）、β-D-2'-脱氧-2'-(R)-氟-2'-β-C-甲基鸟苷（CAS号817204-45-8）、阿巴卡韦（ABC，CAS号136470-78-5）、二氧杂环己-A（DOA，CAS号145514-02-9）、[(2R,4R)-4-(6-环丙基氨基嘌呤-9-基)-[1,3]二氧杂环己-2-基]-甲醇（CAS号1446751-04-7）、阿姆多氧韦（AMDX，CAS号145514-04-1）、(R)-1-(6-氨基嘌呤-9-基)-丙醇（CAS号14047-28-0）、和[(2S,5R)-5-(6-氨基嘌呤-9-基)-4-氟-2,5-二氢呋喃-2-基]-甲醇。 宏环核苷衍生物及其一般式1或一般式2的类似物，立体异构体，同位素富集类似物，药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物，或其结晶或多形式， 其中： Ar是芳基或杂芳基； R 1 和R 2 不一定相同，选自H，F，Cl，CH 3 ，OH的取代基； R 3 是H或CH 3 ； X是氧或乙烯二基-1,1（C═CH 2 ）； Y是CH(R 4 )(CH 2 ) k ，CH(R 4 )(CH 2 ) m C(O)O(CH 2 ) n ； R 4 是H或CH 3 ； k的值从零到六； m的值从零到二； n的值从一到四； Q是从Q1-Q4中选择的基团； 其中：R 5 是选自H，F，Cl，CH 3 ，OH的取代基； 箭头（→）表示位置，由Q1-Q4连接。
• NUCLEOTIDES CONTAINING AN N-[(S)-1-CYCLOBUTOXYCARBONYL]PHOSPHORAMIDATE FRAGMENT, ANALOGS THEREOF, AND USE THEREOF
  申请人：Alla Chem, LLC

  公开号：EP3473636A1

  公开（公告）日：2019-04-24

  The present invention relates to a prodrug and application thereof in the treatment of viral and cancerous diseases. Said prodrug inhibits HCV NS5B of HBV polymerase, DNA polymerase, and HIV-1 of reverse transcriptase (RT) and is used for the treatment of hepatitis B and C infection in mammals. The present invention also relates to the prodrugs of general formula 1 and stereoisomers thereof and their isotopically enriched analogs, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, or crystalline or polycrystalline forms of the prodrugs of general formula 1 and stereoisomers thereof, wherein n is 1 or 0; Nuc is R1 is hydrogen or methyl; R2, R3 are optionally identical substituents selected from H, F, CI, CH3, OH provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon single bond (C-C), or R2 and R3 denote hydrogen provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon double bond (C=C); X is O, CH2 or C=CH2; Y is O, S, CH2 or a HO-CH group provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon single bond (C-C), or Y is a CH group provided that a solid line together with a dashed line above thereof (----) denote a carbon-carbon double bond (C=C).

  本发明涉及一种前药及其在治疗病毒性和癌症性疾病中的应用。该前药抑制HBV聚合酶的HCV NS5B，DNA聚合酶和HIV-1的逆转录酶（RT），用于治疗哺乳动物中的乙型和丙型肝炎感染。 本发明还涉及一般式1及其立体异构体的前药及其同位素富集的类似物，药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物，或一般式1及其立体异构体的晶体或多晶形式， 其中n为1或0； Nuc为 R1为氢或甲基； R2，R3为可选相同的取代基，选自H，F，CI，CH3，OH，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳单键（C-C），或R2和R3表示氢，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳双键（C=C）；X为O，CH2或C=CH2；Y为O，S，CH2或HO-CH基团，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳单键（C-C），或Y为CH基团，前提是实线与其上方的虚线（----）表示碳-碳双键（C=C）。
• [EN] 4'-ETHYNYL-2'-DEOXYADENOSINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN HIV THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4'-ÉTHYNYLE -2'-DÉSOXYADÉNOSINE ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE CONTRE LE VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2021024114A1

  公开（公告）日：2021-02-11

  The invention relates to compounds of Formulae (I) and (II), salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, as well as methods of treating or preventing HIV in subjects.

  这项发明涉及式(I)和(II)的化合物，其盐，药物组合物，以及在受试者中治疗或预防HIV的方法。