2-苄基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1,3-二酮 | 1148044-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-苄基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1,3-二酮
• 英文名称: 2-benzyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-1,3-dione
• 英文别名: 2-Benzyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-1,3-dione
• CAS: 1148044-35-2
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₂
• 分子量: 244.293
• InChiKey: LDWIIPWISKBSOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苄基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1,3-二酮 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98%的产率得到2-(苯基甲基)-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷
  参考文献：
  名称：

  N-（3-吡啶基）螺二胺作为烟碱型乙酰胆碱受体配体的制备和表征

  摘要：

  合成了几种N-吡啶-3-基螺双环二胺，它们被设计为替班尼克的构象受限类似物（ABT-594），作为烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）的新型配体。根据药效团模型，螺环化合物比其他约束类似物表现出更弱的结合亲和力。然而，在α4β2亚型中，一些（1a，1b）具有与尼古丁相当的（部分）激动剂效能，但相对于α3β4* nAChR具有极大的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.099
• 作为产物：
  描述：

  2,7-dibenzyl-2,7-diazaspiro[4.4]nonane-1,3-dione 在 palladium hydroxide on carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以96%的产率得到2-苄基-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  N-（3-吡啶基）螺二胺作为烟碱型乙酰胆碱受体配体的制备和表征

  摘要：

  合成了几种N-吡啶-3-基螺双环二胺，它们被设计为替班尼克的构象受限类似物（ABT-594），作为烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）的新型配体。根据药效团模型，螺环化合物比其他约束类似物表现出更弱的结合亲和力。然而，在α4β2亚型中，一些（1a，1b）具有与尼古丁相当的（部分）激动剂效能，但相对于α3β4* nAChR具有极大的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.099

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of heteroaryldihydropyrimidine analogues bearing spiro ring as hepatitis B virus capsid protein inhibitors
  作者：Yue Ma、Shujie Zhao、Yujie Ren、Srinivasulu Cherukupalli、Qilan Li、Molly E. Woodson、Daniel P. Bradley、John E. Tavis、Xinyong Liu、Peng Zhan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113780

  日期：2021.12

  pharmacokinetic (PK) properties of GLS4, herein, we retained the dominant fragments, and used a scaffold hopping strategy to replace the easily metabolized morpholine ring of GLS4 with diverse sizes of spiro rings consisting of hydrogen bond donor and acceptor substituents. Potent in vitro anti-HBV activity and low cytotoxicity were observed for compound 4r (EC50 = 0.20 ± 0.00 μM, CC50 > 87.03 μM), which

  GLS4是一种强效抗病毒候选药物，已被广泛研究并进入II期临床试验。然而，GLS4的治疗应用由于水溶性差、半衰期短和生物利用度低而受到限制。为了提高GLS4的亲水性和药代动力学（PK）特性，本文中，我们保留了主要片段，并使用支架跳跃策略将GLS4易于代谢的吗啉环替换为不同尺寸的由氢键供体和氢键供体组成的螺环受体取代基。观察到化合物4r具有有效的体外 抗HBV 活性和低细胞毒性（EC 50  = 0.20 ± 0.00 μM，CC 50  > 87.03 μM），其比阳性对照拉米夫定（EC 50  = 0.37 ± 0.04 μM，CC ）更有效。 50  > 100.00 μM），其有效性约为 GLS4 的四分之一（EC 50  = 0.045 ± 0.01 μM，CC 50  > 99.20 μM）。进行了初步构效关系（SAR）分析和分子对接研究，以探索化合物与靶蛋白之间潜在的相互作用和