E-4-ethoxycarbonylmethylene-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene | 108016-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 英文名称: E-4-ethoxycarbonylmethylene-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene
• 英文别名: 4-ethoxycarbonylmethylene-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene；ethyl (6,7-dihydro-5H-benzo[b]thiophen-4-ylidene)acetate；ethyl 2-(6,7-dihydrobenzo[b]thiophen-4(5H)-ylidene)acetate；4-Ethoxycarbonylmethylidene-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene；ethyl 2-(6,7-dihydro-5H-1-benzothiophen-4-ylidene)acetate
• CAS: 108016-69-9
• 化学式: C₁₂H₁₄O₂S
• 分子量: 222.308
• InChiKey: AQGNEFZJJNGJCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  E-4-ethoxycarbonylmethylene-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-Methanesulfinyl-3-(4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thiophen-4-yl)-propan-2-one
  参考文献：
  名称：

  3H-萘酚[1,8-bc]噻吩衍生物的合成

  摘要：

  研究很少的萘并 [1,8-bc] 噻吩系统的酮衍生物的合成方法已经开发出来。使用容易获得的苯并噻吩衍生物 6,7-二氢苯并[b]噻吩-4(5H)-one 4，通过氯化锡 (IV) 催化的环化反应合成了 3-酮-萘并 [1,8-bc] 噻吩 14饱和酸的酰氯衍生物13b。双环酮 4 还用于制备酮亚砜 7，该酮亚砜 7 在普默勒型重排中环化为 4-酮-萘并 [1,8-bc] 噻吩体系 9。关键词：合成，有机硫，萘并[1,8-bc]噻吩酮。

  DOI：

  10.1139/v91-148
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢-4-苯并噻吩 、 磷酰基乙酸三乙酯 在 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以60%的产率得到E-4-ethoxycarbonylmethylene-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene
  参考文献：
  名称：

  Spiro[[1]benzothiophen-4,4′-piperidines] – carba analogs of potent σ1 ligands

  摘要：

  螺[[1]苯并噻吩-4,4â²-哌啶］螺[[1]苯并噻吩-4,4â²-哌啶]5 在结构上与氨基乙基取代的 1-苯并噻吩 4 和螺环噻吩并 3 相关。以 1-苯并噻吩-4-酮 7 为起点，通过四步合成法建立了螺环系统 13。乙腈阴离子与 10 的缺电子双键的共轭加成反应以及 H2O2/NaOH 与二腈 12 的水解反应是合成螺环支架 13 的关键步骤。螺环酰亚胺 13 的 LiAlH4 还原和随后仲胺 5a 的还原烷基化提供了一组螺环 Ï 配体。受体结合研究表明，用一个 CH2 分子（5b：Ki = 10.5 nM）交换先导化合物 3b 的 O 原子（Ki = 0.31 nM）会降低Ï1 亲和力，而 4b 的氨基乙基侧链的构象限制（Ki = 49 nM）会增加Ï1 亲和力。构象限制以及环 O 原子对于高 Ï1 亲和力非常重要。

  DOI：

  10.1039/c3md00228d

文献信息

• 1-Imidazolyl(alkyl)-Substituted Di- and Tetrahydroquinolines and Analogues:  Syntheses and Evaluation of Dual Inhibitors of Thromboxane A₂ Synthase and Aromatase
  作者：Christoph Jacobs、Martin Frotscher、Gerd Dannhardt、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm991180u

  日期：2000.5.1

  derivatives was synthesized as dual inhibitors of thromboxane A(2) synthase (P450 TxA(2)) and aromatase (P450 arom). Dual inhibition of these enzymes could be a novel strategy for the treatment of mammary tumors and the prophylaxis of metastases. The most potent dual inhibitors, 5-(2-imidazol-1-ylethyl)-7,8-dihydroquinoline (31) (P450 TxA(2): IC(50) = 0.29 microM; P450 arom: IC(50) = 0.50 microM) and its

  一系列的1-咪唑基（烷基）取代的喹啉，异喹啉，萘，苯并[b]呋喃和苯并[b]噻吩衍生物被合成为血栓烷A（2）合酶的双重抑制剂（P450 TxA（2））和芳香化酶（P450 arom）。对这些酶的双重抑制可能是治疗乳腺肿瘤和预防转移的新策略。最有效的双重抑制剂5-（2-咪唑-1-基乙基）-7,8-二氢喹啉（31）（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.29 microM; P450 arom：IC（50）= 0.50 microM）及其5、6饱和类似物30（P450 TxA（2）：IC（50）= 0.68 microM; P450 arom：IC（50）= 0.38 microM）对两种目标酶的抑制作用均比参考化合物强（dazoxiben：IC（50）= 1.1 microM；氨基谷氨酰胺：IC（50）= 18.5 microM）。为了确定体内活性，在大鼠中检查了所选化合物对血清TxB（2）浓度的影响。化合物30（8
• Amidino substituted tetrahydrobenzo thiophene or furan derivatives and their use as urokinase inhibitors
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06274619B1

  公开（公告）日：2001-08-14

  A compound of the formula: in which R1 is hydrogen, optionally substituted lower alkylcarbamoyl(lower)alkylidene, lower alkylidene, lower alkyl, optionally substituted ar(lower)alkyl, cyclo(lower)alkyl(lower)alkyl, protected carboxy(lower)alkyl, carboxy(lower)alkyl, hydroxy(lower)alkyl, optionally substituted lower alkylcarbamoyl(lower)alkyl, lower alkylthio(lower)alkyl, carboxy(lower)alkanoyl, protected carboxy(lower)alkanoyl, aroyl, lower alkanoyl, or optionally substituted arylcarbamoyl(lower)alkyl, R2 is hydrogen, carboxy, protected carboxy, formyl or N-(lower)alkyl-N-(lower)alkoxycarbamoyl, R3 is hydrogen or amidino-protective group, A is lower alkylene or carbonyl, X is Y is lower alkylene, —S— or —SO2—, Z is —S— or —O—, and the line: is a single bond or a double bond, or pharmaceutically acceptable salts thereof, which is useful as a medicament.

  一种化合物的化学式：其中，R1是氢，可选择性地取代下游戊二酰胺基（下）烷基亚烷基，下游烷基亚烷基，下游烷基，可选择性地取代芳基（下）烷基，环（下）烷基（下）烷基，保护羧基（下）烷基，羧基（下）烷基，羟基（下）烷基，可选择性地取代下游脲基（下）烷基，下游硫代（下）烷基，羧基（下）烷酰基，保护羧基（下）烷酰基，芳酰基，下游烷酰基，或可选择性地取代芳基脲基（下）烷基，R2是氢，羧基，保护羧基，甲酰基或N-（下）烷基-N-（下）烷氧基羰基，R3是氢或氨基保护基，A是下游亚烷基或羰基，X是Y是下游亚烷基，-S-或-SO2-，Z是-S-或-O-，线：是单键或双键，或其药学上可接受的盐，用作药物。
• Benzothiophene derivatives, their preparation and use as urokinase
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06093710A1

  公开（公告）日：2000-07-25

  A compound of the formula ##STR1## in which R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, optionally substituted ar(lower)alkyl, cyclo(lower)alkyl(lower)alkyl, protected carboxy)lower)alkyl, carboxy)lower)alkyl, hydroxy(lower)alkyl, optionally substituted lower alkylcarbamoyl(lower)alkyl, lower alkylthio(lower)alkyl, carboxy(lower)alkanoyl, protected carboxy(lower)alkanoyl, aroyl, lower alkanoyl, or optionally substituted arylcarbamoyl(lower)alkyl, R.sup.2 is hydrogen, carboxy, protected carboxy, formyl or N-(lower)alkyl-N-(lower)alkoxycarbamoyl, R.sup.3 is hydrogen or amidino-protective group, A is lower alkylene or carbonyl, X is ##STR2## Y is --S-- or --SO.sub.2 --, Z is --S-- or --O--, or pharmaceutically acceptable salts thereof which is useful as a medicament.

  该化合物的化学式为##STR1##其中R.sup.1是氢、低烷基、可选择取代的芳基(低)烷基、环(低)烷基(低)烷基、保护羧基(低)烷基、羧基(低)烷基、羟基(低)烷基、可选择取代的低烷基氨甲酰(低)烷基、低烷基硫(低)烷基、羧基(低)烷酰、保护羧基(低)烷酰、芳酰基、低烷酰基或可选择取代的芳基氨甲酰(低)烷基，R.sup.2是氢、羧基、保护羧基、甲酰或N-(低)烷基-N-(低)烷氧基甲酰基，R.sup.3是氢或酰胺基保护基，A是低烷基或羰基，X是##STR2## Y是--S--或--SO.sub.2 --，Z是--S--或--O--，或其药学上可接受的盐，可用作药物。
• New combination of pharmacophoric elements of potent σ1 ligands: Design, synthesis and σ receptor affinity of aminoethyl substituted tetrahydrobenzothiophenes
  作者：Dipak Harel、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.006

  日期：2013.11

  The aminoethyl substituted tetrahydrobenzothiophenes 4 resulted from combination of the pharmacophoric elements of the potent cri ligands 2 and 3. The aminoethyl substituted tetrahydrobenzothiophenes 4 were prepared in an 8-step synthesis starting with thiophene. Whereas the rri affinity of the N-benzyl derivative 4a is in the medium nanomolar range (K-i = 49 nM), the analogous N-cyclohexylmethyl derivative 4d exhibits low nanomolar affinity (Ki = 5.0 nM). The reduced sigma(1) affinity and sigma(2)/sigma(1) selectivity of tetrahydrobenzothiophenes 4 compared to analogous spirocyclic piperidines 3 is attributed to the increased conformational flexibility of the aminoethyl side chain. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Trehan, I. R.; Kad, G. L.; Rani, Sangita, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1985, vol. 24, p. 659 - 661
  作者：Trehan, I. R.、Kad, G. L.、Rani, Sangita、Bala, Renu

  DOI：——

  日期：——