(2R,4S)-2-benzyl 1-tert-butyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 481704-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4S)-2-benzyl 1-tert-butyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: O2-benzyl O1-tert-butyl (2R,4S)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；N-(tert-Butoxycarbonyl)-(2R,4S)-4-hydroxyproline benzyl ester；(4S)-(1-tert-butoxycarbonyl)-4-hydroxy-D-proline benzyl ester；(2R,4R)-2-benzyl 1-tert-butyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate；2-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2R,4S)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 481704-22-7
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: BEIPCYKSYYZEJH-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-2-benzyl 1-tert-butyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-N-boc-4(r)-氨基-吡咯烷-2(r)-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本文提供了抑制pKal的化合物，pKal是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白酶解切激肽原并生成强效的血管舒张剂和促炎肽布雷金因，这可能导致疼痛和令人痛苦的炎症发作（例如水肿）。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这些化合物在受试者中治疗pKal相关疾病和紊乱（例如水肿）的方法，通过给予本文所述的化合物和/或组合物。

  公开号：

  WO2019028362A1
• 作为产物：
  描述：

  2-benzyl 1-tert-butyl (2R,4R)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate 生成 (2R,4S)-2-benzyl 1-tert-butyl 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE BASE-1 INHIBITORS HAVING A HETEROCYCLIC SUBSTITUENT
  [FR] INHIBITEURS D'AMINES CYCLIQUES BACE-1 RENFERMANT UN SUBSTITUANT HETEROCYCLIQUE

  摘要：

  揭示了具有以下结构的新化合物（I）或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1为结构（I），X为-0-，-C(R14)2-或-N(R)-；Z为-C(R14)2-或-N(R)-；t为0、1、2或3；每个R和R2独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、烯基或炔基；每个R14为H、烷基、烯基、炔基、卤素、-CN、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环烷基烷基、-OR35、-N(R24)(R25)或-SR35；R41为烷基、环烷基、-S02(烷基)、-C(O)-烷基、-C(O)-环烷基或-烷基-NH-C(O)CH3；其余变量如规范中所定义。还揭示了包括化合物的药物组合物（I）的制剂以及使用化合物（I）治疗认知或神经退行性疾病的方法。还揭示了包括化合物（I）的药物组合物和治疗方法，其与治疗认知或神经退行性疾病有用的其他药剂结合使用。

  公开号：

  WO2005014540A1

文献信息

• Collagen mimics
  申请人：Raines T. Ronald

  公开号：US20050004032A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  A novel collagen mimic comprising a tripeptide unit having the formula (flpYaaGly) n , where flp is 4(S)-fluoro-L-proline, is disclosed. The collagen mimic has increased stability relative to the collagen-related triple helices (ProYaaGly) n , (hypYaaGly) n , and (HypYaaGly) n .

  披露了一种新颖的胶原蛋白模拟物，该模拟物包含一个三肽单元，其公式为(fl pYaaGly) n，其中fl p代表4 (S)-氟-L-脯氨酸。与胶原蛋白相关三螺旋(ProYaaGly) n、(hypYaaGly) n和(HypYaaGly) n相比，该胶原蛋白模拟物具有更高的稳定性。
• Direct Deoxyfluorination of Alcohols with KF as the Fluorine Source
  作者：Jun Xu、Chao Peng、Bolin Yao、Hua-Jian Xu、Qiang Xie

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00388

  日期：2022.5.6

  This report describes a method for the deoxyfluorination of alcohols with KF as the fluorine source via in situ generation of highly active CF3SO2F. Diverse functionalities, including halogen, nitro, ketone, ester, alkene, and alkyne, are well tolerated. Mild conditions, a short reaction time, and a wide substrate scope make this method an excellent choice for the construction of C–F bonds.

  本报告描述了一种以 KF 作为氟源通过原位生成高活性 CF 3 SO 2 F 的醇脱氧氟化的方法。包括卤素、硝基、酮、酯、烯烃和炔烃在内的多种官能团具有良好的耐受性。温和的条件、短的反应时间和广泛的底物范围使该方法成为构建 C-F 键的绝佳选择。
• Cyclic amine bace-1 inhibitors having a benzamide substituent
  申请人：Cumming N. Jared

  公开号：US20050119227A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is R is —C(O)—N(R 27 )(R 28 ) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a β-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

  本发明涉及下列式的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物： 其中， R1是 R是—C（O）—N（R27）（R28）或 其余变量如规范中所定义。本发明还涉及包含式I化合物的制药组合物。本发明还涉及治疗认知或神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）的方法。本发明还涉及包括式I化合物与β-分泌酶抑制剂（不属于式I的），HMG-CoA还原酶抑制剂，γ-分泌酶抑制剂，非甾体抗炎药，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，胆碱酯酶抑制剂或抗淀粉样蛋白抗体的组合物的制药组合物和治疗认知或神经退行性疾病的方法。
• Cyclic amine BACE-1 inhibitors having a heterocyclic substituent
  申请人：Cumming N. Jared

  公开号：US20050043290A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  Disclosed are novel compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is X is —O—, —C(R 14 ) 2 — or —N(R)—; Z is —C(R 14 ) 2 — or —N(R)—; t is 0, 1, 2 or 3; each R and R 2 is independently H, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl or alkynyl; each R 14 is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, halo, —CN, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, —OR 35 , —N(R 24 )(R 25 ) or —SR 35 ; R 41 is alkyl, cycloalkyl, —SO 2 (alkyl), —C(O)-alkyl, —C(O)-cycloalkyl or -alkyl-NH—C(O)CH 3 ; and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases with compounds of formula I. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising compounds of formula I in combination with other agents useful in treating cognitive or neurodegenerative diseases.

  本发明涉及以下公式的新化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中：R1为X为—O—，—C(R14)2—或—N(R)—; Z为—C(R14)2—或—N(R)—；t为0、1、2或3；每个R和R2独立地为H、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、杂环环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环环烷基烷基、烯烃基或炔基；每个R14为H、烷基、烯烃基、炔基、卤素、—CN、卤素烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂环芳基、杂环环烷基、芳基烷基、杂环芳基烷基、杂环环烷基烷基、—OR35、—N(R24)(R25)或—SR35；R41为烷基、环烷基、—SO2(烷基)、—C(O)-烷基、—C(O)-环烷基或-烷基-NH—C(O)CH3；其余变量如规范所定义。还公开了包含公式I化合物的制药组合物和用公式I化合物治疗认知或神经退行性疾病的方法。还公开了包含公式I化合物的制药组合物和用于治疗认知或神经退行性疾病的其他有用药剂的组合的治疗方法。
• CYCLIC AMINE BACE-1 INHIBITORS HAVING A HETEROCYCLIC SUBSTITUENT
  申请人：Cumming Jared N.

  公开号：US20090312341A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Disclosed are novel compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 is X is —O—, —C(R 14 ) 2 — or —N(R)—; Z is —C(R 14 ) 2 — or —N(R)—; t is 0, 1, 2 or 3; each R and R 2 is independently H, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl or alkynyl; each R 14 is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, halo, —CN, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, —OR 35 , —N(R 24 ) (R 25 ) or —SR 35 ; R 41 is alkyl, cycloalkyl, —SO 2 (alkyl), —C(O)-alkyl, —C(O)-cycloalkyl or -alkyl-NH—C(O)CH 3 ; and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases with compounds of formula I. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising compounds of formula I in combination with other agents useful in treating cognitive or neurodegenerative diseases.

  本发明涉及公式I的新化合物或其药学上可接受的盐或溶剂，其中R1为X为—O—，—C（R14）2—或—N（R）—；Z为—C（R14）2—或—N（R）—；t为0、1、2或3；每个R和R2独立地为H，烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，杂环烷基烷基，烯基或炔基；每个R14为H，烷基，烯基，炔基，卤素，—CN，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，杂芳基，杂环烷基，芳基烷基，杂芳基烷基，杂环烷基烷基，—OR35，—N（R24）（R25）或—SR35；R41为烷基，环烷基，—SO2（烷基），—C（O）-烷基，—C（O）-环烷基或-烷基-NH-C（O）CH3；其余变量如规范中所定义。本发明还涉及包含公式I化合物的制药组合物以及使用公式I化合物治疗认知或神经退行性疾病的方法。本发明还涉及包含公式I化合物的制药组合物和治疗方法，其中该组合物与其他对治疗认知或神经退行性疾病有用的药物一起使用。