Increased Gram-negative bacteria resistance to antibiotics is becoming a global problem, and new classes of antibiotics with novel mechanisms of action are required. The caseinolytic protease subunit P (ClpP) is a serine protease conserved among bacteria that is considered as an interesting drug target. ClpP function is involved in protein turnover and homeostasis, stress response, and virulence among
革兰氏阴性细菌对抗生素的耐药性日益成为全球性问题,因此需要具有新颖作用机制的新型抗生素。
酪蛋白水解
蛋白酶亚基P(ClpP)是一种在细菌中保守的
丝氨酸蛋白酶,被认为是一种有趣的药物靶标。ClpP功能与蛋白质代谢和体内稳态,应激反应以及其他过程中的毒力有关。这项研究的重点是确定大肠杆菌ClpP的新
抑制剂并了解其作用方式。测试了基于二芳基
膦酸酯战斗部的
丝氨酸蛋白酶抑制剂的重点文库对ClpP的抑制作用,并对命中化合物进行了
化学探索。总共有14种新的强效大肠杆菌
抑制剂确定了ClpP。化合物85和92分别由于其效力以及适度但一致的抗菌特性以及有利的细胞毒性特性而成为本研究中最令人感兴趣的化合物。