Methyl 3-(5-fluoropyridin-2-yl)prop-2-enoate | 917760-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Methyl 3-(5-fluoropyridin-2-yl)prop-2-enoate
• CAS: 917760-92-0
• 化学式: C₉H₈FNO₂
• 分子量: 181.166
• InChiKey: SCHNDHNOGDAASE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  253.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 3-(5-fluoropyridin-2-yl)prop-2-enoate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(5-fluoropyridin-2-yl)prop-2-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  用于在转基因小鼠和大鼠模型中成像 Tau 病理学的新型探针的合成和评估

  摘要：

  聚集的 tau 蛋白是存在于几种神经退行性疾病中的核心病理学。因此，选择性结合原纤维形式聚集的 tau 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像放射性示踪剂的开发和应用对于进一步了解这些疾病具有重要意义。虽然用于人类 PET 研究的放射性示踪剂提供了宝贵的见解，但也能够在动物模型中可视化 tau 原纤维的放射性示踪剂是对这些疾病进行转化研究的重要工具。在此，我们报告了基于为该应用开发的苯基/吡啶基丁二烯基苯并噻唑/苯并噻唑 (PBB3) 骨架的新型化合物库的合成和表征。从这个库中，我们选择了化合物 LM229，它以高亲和力与重组 tau 原纤维结合（K d = 3.6 nM) 并以高特异性检测 (a) 来自转基因人类 P301S tau 小鼠的活培养神经元和小鼠脑切片中的病理 4R tau 聚集体，(b) 截短的人类 151-351 3R (SHR24) 和 4R (SHR72)转基因大鼠脑切片中的

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00790
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟吡啶 、 丙烯酸甲酯（MA） 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Methyl 3-(5-fluoropyridin-2-yl)prop-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  用于在转基因小鼠和大鼠模型中成像 Tau 病理学的新型探针的合成和评估

  摘要：

  聚集的 tau 蛋白是存在于几种神经退行性疾病中的核心病理学。因此，选择性结合原纤维形式聚集的 tau 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像放射性示踪剂的开发和应用对于进一步了解这些疾病具有重要意义。虽然用于人类 PET 研究的放射性示踪剂提供了宝贵的见解，但也能够在动物模型中可视化 tau 原纤维的放射性示踪剂是对这些疾病进行转化研究的重要工具。在此，我们报告了基于为该应用开发的苯基/吡啶基丁二烯基苯并噻唑/苯并噻唑 (PBB3) 骨架的新型化合物库的合成和表征。从这个库中，我们选择了化合物 LM229，它以高亲和力与重组 tau 原纤维结合（K d = 3.6 nM) 并以高特异性检测 (a) 来自转基因人类 P301S tau 小鼠的活培养神经元和小鼠脑切片中的病理 4R tau 聚集体，(b) 截短的人类 151-351 3R (SHR24) 和 4R (SHR72)转基因大鼠脑切片中的

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00790

文献信息

• Indolizine Derivatives
  申请人：Hynd George

  公开号：US20090163534A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  Compounds of formula (I) are ligands of the CRTH2 receptor and are useful in the treatment of respiratory disease: Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 each independently are hydrogen, C 1 C 6 alkyl, fully or partially fluorinated C 1 C 6 alkyl, halo, —S(O) n R 10 , —SO 2 N(R 10 ) 2 , —N(R 10 ) 2 , —C(O)N(R 10 ) 2 , —NR 10 C(O)R 9 , —CO 2 R 10 , —C(O)R 9 , —NO 2 , —CN or —OR 11 ; wherein each R 9 is independently C 1 C 6 alkyl, aryl, heteroaryl; R 10 is independently hydrogen, C 1 C 6 alkyl, aryl, or heteroaryl; R 11 is hydrogen, C 1 C 6 alkyl, fully or partially fluorinated C 1 C 6 alkyl or a group —SO 2 R 9 ; n is 0, 1 or 2; R 5 is C 1 C 6 alkyl, fully or partially fluorinated C 1 C 6 alkyl. C 1 C 6 alkenyl, C 1 C 6 alkynyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; R 6 is hydrogen, C 1 C 6 alkyl or fully or partially fluorinated C 1 C 6 alkyl; R 7 and R 5 are independently hydrogen or C 1 C 6 alkyl, or R 7 and R 5 together with the atom to which they are attached form a cycloalkyl group; and X is —CHR 6 —, —S(O) n —, —NR 6 SO 2 — or —SO 2 NR 6 — wherein n is 0, 1 or 2.

  化合物的结构（I）是CRTH2受体的配体，可用于治疗呼吸系统疾病：结构（I）中R1，R2，R3和R4分别为氢，C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基，卤素，—S(O)nR10，—SO2N(R10)2，—N(R10)2，—C(O)N(R10)2，—NR10C(O)R9，—CO2R10，—C(O)R9，—NO2，—CN或—OR11；其中每个R9独立地为C1C6烷基，芳基，杂环芳基；R10独立地为氢，C1C6烷基，芳基或杂环芳基；R11为氢，C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基或一个基团—SO2R9；n为0，1或2；R5为C1C6烷基，完全或部分氟化的C1C6烷基，C1C6烯基，C1C6炔基，可选地取代的芳基或可选地取代的杂环芳基；R6为氢，C1C6烷基或完全或部分氟化的C1C6烷基；R7和R5独立地为氢或C1C6烷基，或R7和R5与它们连接的原子一起形成环烷基；X为—CHR6—，—S(O)n—，—NR6SO2—或—SO2NR6—其中n为0，1或2。
• INDOLI ZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CRTH2 ANTAGONISTS
  申请人：Argenta Discovery Limited

  公开号：EP1910357A2

  公开（公告）日：2008-04-16
• [EN] INDOLIZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'INDOLIZINE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2006136859A2

  公开（公告）日：2006-12-28

  [EN] Compounds of formula (I) are ligands of the CRTH2 receptor and are useful in the treatment of respiratory disease: Formula (I) wherein R₁, R₂, R₃ and R₄ each independently are hydrogen, C₁C₆alkyl, fully or partially fluorinated C₁C₆alkyl, halo, -S(O)_nR₁₀, -SO₂N(R₁₀)₂, -N(R₁₀)₂, -C(O)N(R₁₀)₂, -NR₁₀C(O)R₉, -CO₂R₁₀, -C(O)R₉, -NO₂, -CN or -OR₁₁; wherein each R₉ is independently C₁C₆alkyl, aryl, heteroaryl; R₁₀ is independently hydrogen, C₁C₆alkyl, aryl, or heteroaryl; R₁₁ is hydrogen, C₁C₆alkyl, fully or partially fluorinated C₁C₆alkyl or a group -SO₂R₉; n is 0, 1 or 2; R5 is C₁C₆alkyl, fully or partially fluorinated C₁C₆alkyl , C₁C₆alkenyl , C₁C₆alkynyl, optionally substituted aryl, or optionally substituted heteroaryl; R₆ is hydrogen, C₁C₆alkyl or fully or partially fluorinated C₁C₆alkyl ; R₇ and R₈ are independently hydrogen or C₁C₆alkyl, or R₇ and R₈ together with the atom to which they are attached form a cycloalkyl group; and X is -CHR₆-, -S(O)_n-, -NR₆SO₂- or -SO₂NR₆- wherein n is 0, 1 or 2.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule générale (I). Ces composés sont des ligands du récepteur CRTH2 et sont utiles dans le traitement de maladies respiratoires. Dans la formule générale (I), R₁, R₂, R₃ et R₄ désignent indépendamment un groupe hydrogène, alkyle C₁-C₆, alkyle C₁-C₆ totalement ou partiellement fluoré, halo, -S(O)_nR₁₀, -SO₂N(R₁₀)₂, -N(R₁₀)₂, -C(O)N(R₁₀)₂, -NR₁₀C(O)R₉, -CO₂R₁₀, -C(O)R₉, -NO₂, -CN ou -OR₁₁; chaque R₉ désigne indépendamment un groupe alkyle C₁-C₆, aryle, hétéroaryle; R₁₀ désigne indépendamment un groupe hydrogène, alkyle C₁-C₆, aryle, ou hétéroaryle; R₁₁ désigne un groupe hydrogène, alkyle C₁-C₆, alkyle C₁-C₆ totalement ou partiellement fluoré ou un groupe SO₂R₉; n vaut 0, 1 ou 2; R₅ désigne un groupe alkyle C₁-C₆, alkyle C₁-C₆ totalement ou partiellement fluoré, alcényle C₁-C₆, alcynyle C₁-C₆, aryle éventuellement substitué, ou hétéroaryle éventuellement substitué; R₆ désigne un groupe hydrogène, alkyle C₁-C₆ ou alkyle C₁-C₆ totalement ou partiellement fluoré; _{R7 et R8 désignent indépendamment un groupe hydrogène ou alkyle C1-C6, ou R7 et R8 désignent ensemble avec l'atome auquel ils sont liés un groupe cycloalkyle; et X désigne un groupe -CHR6-, -S(O)n-, -NR6SO2- ou -SO2NR6-, n valant 0, 1 ou 2.}
• Synthesis and Assessment of Novel Probes for Imaging Tau Pathology in Transgenic Mouse and Rat Models
  作者：Lindsay McMurray、Jennifer A. Macdonald、Nisha Kuzhuppilly Ramakrishnan、Yanyan Zhao、David W. Williamson、Ole Tietz、Xiaoyun Zhou、Steven Kealey、Steven G. Fagan、Tomáš Smolek、Veronika Cubinkova、Norbert Žilka、Maria Grazia Spillantini、Aviva M. Tolkovsky、Michel Goedert、Franklin I. Aigbirhio

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00790

  日期：2021.6.2

  detects with high specificity (a) pathological 4R tau aggregates in living cultured neurons and mouse brain sections from transgenic human P301S tau mice, (b) truncated human 151-351 3R (SHR24) and 4R (SHR72) tau aggregates in transgenic rat brain sections, and (c) tau neurofibrillary tangles in brain sections from Alzheimer’s disease (3R/4R tau) and progressive supranuclear palsy (4R tau). With LM229

  聚集的 tau 蛋白是存在于几种神经退行性疾病中的核心病理学。因此，选择性结合原纤维形式聚集的 tau 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像放射性示踪剂的开发和应用对于进一步了解这些疾病具有重要意义。虽然用于人类 PET 研究的放射性示踪剂提供了宝贵的见解，但也能够在动物模型中可视化 tau 原纤维的放射性示踪剂是对这些疾病进行转化研究的重要工具。在此，我们报告了基于为该应用开发的苯基/吡啶基丁二烯基苯并噻唑/苯并噻唑 (PBB3) 骨架的新型化合物库的合成和表征。从这个库中，我们选择了化合物 LM229，它以高亲和力与重组 tau 原纤维结合（K d = 3.6 nM) 并以高特异性检测 (a) 来自转基因人类 P301S tau 小鼠的活培养神经元和小鼠脑切片中的病理 4R tau 聚集体，(b) 截短的人类 151-351 3R (SHR24) 和 4R (SHR72)转基因大鼠脑切片中的