(1E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine hydrochloride | 170111-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine hydrochloride
• 英文别名: (S,E)-5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-amine hydrochloride；(S)-Hphvsph hcl；(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine;hydrochloride
• CAS: 170111-43-0
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₂S*ClH
• 分子量: 337.87
• InChiKey: SRGXYAGPHWUYGO-SHFDOEPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.36
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine hydrochloride 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S,E)-2-((3-hydroxybenzamido)methyl)-N-(5-phenyl-1-(phenylsulfonyl)pent-1-en-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  对人类组织蛋白酶具有更高选择性的新型肽模拟罗地塞因抑制剂

  摘要：

  寄生性半胱氨酸蛋白酶，例如来自罗得西亚锥虫的罗地赛因 ( Tb CatL )是开发针对寄生虫病（例如人类非洲锥虫病）的新的潜在药物的相关靶标。为寄生组织蛋白酶设计选择性抑制剂可能具有挑战性，因为它们与人类组织蛋白酶具有高度的结构相似性。在本文中，我们通过应用基于结构的从头设计方法和分子对接协议描述了新型拟肽罗地塞因抑制剂的开发。在 P2 和 P3 位置具有新支架的抑制剂对锥体罗地赛因的选择性高于对人组织蛋白酶 L 和 B 的选择性和高的抗锥体活性。乙烯基磺酸盐2a已成为一种有效的罗地塞因抑制剂 ( k 2nd  = 883 • 10 3  M -1  s -1 )，具有个位数的纳摩尔结合亲和力 ( K i  = 9 nM)，对人体组织蛋白酶的选择性超过 150 倍，因此构成一种有趣的起始化合物，用于进一步开发针对人类非洲锥虫病的选择性药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114460
• 作为产物：
  描述：

  氨甲酸,[(1S)-1-[(甲氧基甲基氨基)羰基]-3-苯基丙基]-,1,1-二甲基乙基酯 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 (1E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  对人类组织蛋白酶具有更高选择性的新型肽模拟罗地塞因抑制剂

  摘要：

  寄生性半胱氨酸蛋白酶，例如来自罗得西亚锥虫的罗地赛因 ( Tb CatL )是开发针对寄生虫病（例如人类非洲锥虫病）的新的潜在药物的相关靶标。为寄生组织蛋白酶设计选择性抑制剂可能具有挑战性，因为它们与人类组织蛋白酶具有高度的结构相似性。在本文中，我们通过应用基于结构的从头设计方法和分子对接协议描述了新型拟肽罗地塞因抑制剂的开发。在 P2 和 P3 位置具有新支架的抑制剂对锥体罗地赛因的选择性高于对人组织蛋白酶 L 和 B 的选择性和高的抗锥体活性。乙烯基磺酸盐2a已成为一种有效的罗地塞因抑制剂 ( k 2nd  = 883 • 10 3  M -1  s -1 )，具有个位数的纳摩尔结合亲和力 ( K i  = 9 nM)，对人体组织蛋白酶的选择性超过 150 倍，因此构成一种有趣的起始化合物，用于进一步开发针对人类非洲锥虫病的选择性药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114460

文献信息

• Chemical–biological characterization of a cruzain inhibitor reveals a second target and a mammalian off-target
  作者：Jonathan W Choy、Clifford Bryant、Claudia M Calvet、Patricia S Doyle、Shamila S Gunatilleke、Siegfried S F Leung、Kenny K H Ang、Steven Chen、Jiri Gut、Juan A Oses-Prieto、Jonathan B Johnston、Michelle R Arkin、Alma L Burlingame、Jack Taunton、Matthew P Jacobson、James M McKerrow、Larissa M Podust、Adam R Renslo

  DOI：10.3762/bjoc.9.3

  日期：——

  Inhibition of the Trypanosoma cruzi cysteine protease cruzain has been proposed as a therapeutic approach for the treatment of Chagas’ disease. Among the best-studied cruzain inhibitors to date is the vinylsulfone K777 (1), which has proven effective in animal models of Chagas’ disease. Recent structure–activity studies aimed at addressing potential liabilities of 1 have now produced analogues such as N-[(2S)-1-[[(E,3S)-1-(benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-3-(4-methylphenyl)-1-oxopropan-2-yl]pyridine-4-carboxamide (4), which is trypanocidal at ten-fold lower concentrations than for 1. We now find that the trypanocidal activity of 4 derives primarily from the inhibition of T. cruzi 14-α-demethylase (TcCYP51), a cytochrome P450 enzyme involved in the biosynthesis of ergosterol in the parasite. Compound 4 also inhibits mammalian CYP isoforms but is trypanocidal at concentrations below those required to significantly inhibit mammalian CYPs in vitro. A chemical-proteomics approach employing an activity-based probe derived from 1 was used to identify mammalian cathepsin B as a potentially important off-target of 1 and 4. Computational docking studies and the evaluation of truncated analogues of 4 reveal structural determinants for TcCYP51 binding, information that will be useful in further optimization of this new class of inhibitors.

  抑制克氏锥虫半胱氨酸蛋白酶克鲁赛因已被提议作为治疗查加斯病的治疗方法。到目前为止，最好研究的克鲁赛因抑制剂之一是乙烯磺酮K777（1号），在查加斯病动物模型中已被证明有效。最近的结构活性研究旨在解决1号潜在的缺陷，现已生产出类似物，如N-[(2S)-1-[[（E,3S）-1-（苯磺酰）-5-苯基戊-1-烯-3-基]氨基]-3-（4-甲基苯基）-1-氧代丙-2-基]吡啶-4-羧酰胺（4号），其对克氏锥虫的杀灭作用浓度比1号低十倍。我们现在发现，4号的克氏锥虫活性主要源自对T. cruzi 14-α-去甲基酶（TcCYP51）的抑制，这是寄生虫中麦角固醇生物合成中涉及的一种细胞色素P450酶。化合物4号也抑制哺乳动物CYP同工酶，但在体外的杀灭作用浓度低于明显抑制哺乳动物CYP所需的浓度。利用从1号衍生的活性基因探针的化学蛋白质组学方法，识别出哺乳动物半胱氨酸蛋白酶B作为1号和4号的潜在重要非靶点。计算对接研究和对4号的截断类似物的评估揭示了TcCYP51结合的结构决定因素，这些信息将有助于进一步优化这类新的抑制剂。
• [EN] IRREVERSIBLE CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS CONTAINING VINYL GROUPS CONJUGATED TO ELECTRON WITHDRAWING GROUPS<br/>[FR] INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE CYSTEINE-PROTEASE CONTENANT DES GROUPES VINYL CONJUGUES AVEC DES GROUPES ATTRACTEURS D'ELECTRONS
  申请人：KHEPRI PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1995023222A1

  公开（公告）日：1995-08-31

  (EN) Irreversible cysteine protease inhibitors based upon an alkene bond being conjugated to an electron withdrawing group are disclosed. The inhibitor structure also provides a targeting peptide which is specific for different cysteine proteases. The method of making the inhibitors, and methods of using the inhibitors to inhibit cysteine proteases and for therapy are disclosed.(FR) L'invention concerne des inhibiteurs irréversibles de cystéine-protéase, fondés sur la conjugaison d'une liaison alcène avec un groupe attracteur d'électrons. La structure de ces inhibiteurs contient aussi un peptide de ciblage, spécifique de différentes cystéine-protéases. L'invention concerne aussi la technique de production de ces inhibiteurs et leurs utilisations pour inhiber les cystéine-protéases et à des fins thérapeutiques.

  基于烯烃键与电子吸引基团共轭的不可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂被披露。该抑制剂结构还提供了针对不同半胱氨酸蛋白酶的特异性靶向肽。披露了制造抑制剂的方法，以及使用抑制剂抑制半胱氨酸蛋白酶和治疗的方法。
• Potency and selectivity of P2/P3-modified inhibitors of cysteine proteases from trypanosomes
  作者：Priyadarshini Jaishankar、Elizabeth Hansell、Dong-Mei Zhao、Patricia S. Doyle、James H. McKerrow、Adam R. Renslo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.070

  日期：2008.1

  systematic study of P2 and P3 substitution in a series of vinyl sulfone cysteine protease inhibitors is described. The introduction of a methyl substituent in the P2 phenylalanine aryl ring had a favorable effect on protease inhibition and conferred modest selectivity for rhodesain over cruzain. Rhodesain selectivity could be enhanced further by combining these P2 modifications with certain P3 amide substituents. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• IRREVERSIBLE CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS CONTAINING VINYL GROUPS CONJUGATED TO ELECTRON WITHDRAWING GROUPS
  申请人：KHEPRI PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0756625A1

  公开（公告）日：1997-02-05
• EP0756625A4
  申请人：——

  公开号：EP0756625A4

  公开（公告）日：1999-07-28