(5-hydroxypyridin-2-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone | 1593701-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (5-hydroxypyridin-2-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
• 英文别名: (5-hydroxypyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-yl-methanone；(5-hydroxypyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-ylmethanone；(5-Hydroxypyridin-2-yl)-pyrrolidin-1-ylmethanone
• CAS: 1593701-46-2
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₂
• 分子量: 192.217
• InChiKey: SMMJVGLZVIJXNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-hydroxypyridin-2-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 6-(Pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  发现（3-（4-（2-Oxa-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基）苯氧基）氮杂环丁烷-1-基）（5-（4-甲氧基苯基）-1,3,4-恶二唑- 2-基）甲酮（AZD1979），具有良好理化特性的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂。

  摘要：

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01654
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基-2-吡啶羧酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (5-hydroxypyridin-2-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现（3-（4-（2-Oxa-6-氮杂螺[3.3]庚-6-基甲基）苯氧基）氮杂环丁烷-1-基）（5-（4-甲氧基苯基）-1,3,4-恶二唑- 2-基）甲酮（AZD1979），具有良好理化特性的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂。

  摘要：

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01654

文献信息

• PYRROLIDINONE DERIVATIVES AS GPR119 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY, DYSLIPIDEMIA AND RELATED DISORDERS
  申请人：SCHWINK Lothar

  公开号：US20140099333A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to pyrrolidinone derivatives. The pyrrolidinone derivatives are GPR119 modulators and useful for the prevention and/or treatment of diabetes, obesity, dyslipidemia and related disorders. The invention furthermore relates to the use of pyrrolidinone derivatives as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及吡咯烷酮衍生物。这些吡咯烷酮衍生物是GPR119调节剂，适用于预防和/或治疗糖尿病、肥胖、血脂异常及相关疾病。此外，本发明还涉及将吡咯烷酮衍生物用作药物中的活性成分，以及包含它们的药物组合物。
• [EN] PYRROLIDINONE DERIVATIVES AS GPR119 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY, DYSLIPIDEMIA AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINONE À TITRE DE MODULATEURS DE GPR119 POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE, DE L'OBÉSITÉ, DE LA DYSLIPIDÉMIE ET AUTRES AFFECTIONS APPARENTÉES
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2014056938A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to pyrrolidinone derivatives of formula (I). The pyrrolidinone derivatives of formula (I) are GPR119 modulators and useful for the prevention and/or treatment of diabetes, obesity, dyslipidemia and related disorders. The invention furthermore relates to the use of pyrrolidinone derivatives as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions comprising them.

  本发明涉及式（I）的吡咯烷酮衍生物。式（I）的吡咯烷酮衍生物是GPR119调节剂，用于预防和/或治疗糖尿病、肥胖、血脂异常及相关疾病。此外，本发明还涉及将吡咯烷酮衍生物用作药物中的活性成分，以及包含它们的药物组合物。
• US8853412B2
  申请人：——

  公开号：US8853412B2

  公开（公告）日：2014-10-07
• Discovery of (3-(4-(2-Oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-ylmethyl)phenoxy)azetidin-1-yl)(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone (AZD1979), a Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 (MCHr1) Antagonist with Favorable Physicochemical Properties
  作者：Anders Johansson、Christian Löfberg、Madeleine Antonsson、Sverker von Unge、Martin A. Hayes、Robert Judkins、Karolina Ploj、Lambertus Benthem、Daniel Lindén、Peter Brodin、Marie Wennerberg、Marléne Fredenwall、Lanna Li、Joachim Persson、Rolf Bergman、Anna Pettersen、Peter Gennemark、Anders Hogner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01654

  日期：2016.3.24

  melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHr1) antagonists were the starting point for a drug discovery program that culminated in the discovery of 103 (AZD1979). The lead optimization program was conducted with a focus on reducing lipophilicity and understanding the physicochemical properties governing CNS exposure and undesired off-target pharmacology such as hERG interactions. An integrated approach

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。