2-（6-氟-3-吡啶）-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑 | 1356385-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-（6-氟-3-吡啶）-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑
• 英文名称: 2-(6-fluoropyridin-3-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 2-(6-fluoropyridin-3-yl)-5-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazole；2-(6-Fluoropyridin-3-yl)-6-(trifluoromethyl)-1H-benzo[d]imidazole；2-(6-fluoropyridin-3-yl)-6-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazole
• CAS: 1356385-98-2
• 化学式: C₁₃H₇F₄N₃
• 分子量: 281.212
• InChiKey: IEWUZENYCKPNRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.469±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-（6-氟-3-吡啶）-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑 在 水 、 碳酸氢钠 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-[(3R)-8-[5-[6-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]pyridin-2-yl]-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  微型高通量实验作为一种在药物发现中的使能技术：在发现（哌啶基）吡啶基-1 H-苯并咪唑二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂中的应用

  摘要：

  小型化和并行处理在许多技术的发展中起着重要作用。我们展示了微型高通量实验方法的应用，以解决领先的开发二酰基甘油酰基转移酶（DGAT1）抑制剂的最优化工作的前线对合成化学的挑战。使用玻璃微瓶以大约1 mg的规模进行反应，可提供小型化的高通量实验能力，用于研究具有挑战性的S N Ar反应。在这些小型研究中发现的稳健的合成化学条件的可用性使结构-活性关系得以发展，最终导致了可溶性，选择性和有效的DGAT1抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01543
• 作为产物：
  描述：

  2-氟吡啶-5-甲醛 、 3,4-二胺基苄氧基三氟化物 在 Oxone 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-（6-氟-3-吡啶）-6-三氟甲基-1H-苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  微型高通量实验作为一种在药物发现中的使能技术：在发现（哌啶基）吡啶基-1 H-苯并咪唑二酰基甘油酰基转移酶1抑制剂中的应用

  摘要：

  小型化和并行处理在许多技术的发展中起着重要作用。我们展示了微型高通量实验方法的应用，以解决领先的开发二酰基甘油酰基转移酶（DGAT1）抑制剂的最优化工作的前线对合成化学的挑战。使用玻璃微瓶以大约1 mg的规模进行反应，可提供小型化的高通量实验能力，用于研究具有挑战性的S N Ar反应。在这些小型研究中发现的稳健的合成化学条件的可用性使结构-活性关系得以发展，最终导致了可溶性，选择性和有效的DGAT1抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01543

文献信息

• [EN] IMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2012164071A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Described herein are compounds of formula (I), The compounds of formula I act as DGAT1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for hyperlipidemia, diabetes mellitus and obesity.

  本文描述了式(I)的化合物。式(I)的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为高脂血症、糖尿病和肥胖的治疗药物。
• [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012009217A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Described herein are compounds of formula (I) (Formula (I)). The compounds of formula (I) act as DGAT1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for hyperlipidemia, diabetes mellitus and obesity.

  本文描述了式（I）（化学式（I））的化合物。式（I）的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为高脂血症、糖尿病和肥胖的疗效剂。
• IMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：DeVita Robert J.

  公开号：US20140088124A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Described herein are compounds of formula (I), The compounds of formula I act as DGAT1 inhibitors and can be useful in preventing, treating or acting as a remedial agent for hyperlipidemia, diabetes mellitus and obesity.

  本文描述了化学式（I）的化合物。化合物I的作用是DGAT1抑制剂，可以用于预防，治疗或作为治疗高脂血症，糖尿病和肥胖症的药物。
• Stereoselective construction of sterically hindered oxaspirocycles <i>via</i> chiral bidentate directing group-mediated C(sp³)–O bond formation
  作者：Yechan Kim、Seoung-Tae Kim、Dahye Kang、Te-ik Sohn、Eunyoung Jang、Mu-Hyun Baik、Sungwoo Hong

  DOI：10.1039/c7sc04691j

  日期：——

  systematic investigation of chiral bidentate auxiliaries has resulted in the discovery of a chiral 2,2-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)propan-1-amine-derived directing group that enables stereoselective palladium(II)-catalyzed intramolecular C(sp3)–O bond formation. This new chiral directing group exhibited high reactivity in the activation of methylene C(sp3)–H bonds with excellent levels of stereoselectivity

  对手性二齿助剂的系统研究发现了手性 2,2-二甲基-1-(吡啶-2-基)丙-1-胺衍生的导向基团，该基团能够实现立体选择性钯 ( II ) 催化的分子内 C (sp 3 )–O键形成。这种新的手性导向基团在亚甲基 C(sp 3 )–H 键的活化中表现出高反应活性，具有出色的立体选择性（非对映异构体比例高达 39:1），从而可以构建多种氧杂螺环。还进行了机理研究以阐明反应机理并了解非对映选择性的起源。DFT 计算表明，在决定速率的 C-H 金属化-去质子化步骤中仅实现了适度水平的非对映选择性，并且 dr 在还原消除步骤中进一步富集。
• Discovery of a Potent and Selective DGAT1 Inhibitor with a Piperidinyl-oxy-cyclohexanecarboxylic Acid Moiety
  作者：Shuwen He、Qingmei Hong、Zhong Lai、David X. Yang、Pauline C. Ting、Jeffrey T. Kuethe、Timothy A. Cernak、Kevin D. Dykstra、Donald M. Sperbeck、Zhicai Wu、Yang Yu、Ginger X. Yang、Tianying Jian、Jian Liu、Deodial Guiadeen、Arto D. Krikorian、Lisa M. Sonatore、Judyann Wiltsie、Jinqi Liu、Judith N. Gorski、Christine C. Chung、Jack T. Gibson、JeanMarie Lisnock、Jianying Xiao、Michael Wolff、Sharon X. Tong、Maria Madeira、Bindhu V. Karanam、Dong-Ming Shen、James M. Balkovec、Shirly Pinto、Ravi P. Nargund、Robert J. DeVita

  DOI：10.1021/ml5003426

  日期：2014.10.9

  We report the discovery of a novel series of DGAT1 inhibitors in the benzimidazole class with a piperdinyl-oxy-cyclohexanecarboxylic acid moiety. This novel series possesses significantly improved selectivity against the A(2A) receptor, no ACAT1 off-target activity at 10 mu M, and higher aqueous solubility and free fraction in plasma as compared to the previously reported pyridyl-oxy-cyclohexanecarboxylic acid series. In particular, 5B was shown to possess an excellent selectivity profile by screening it against a panel of more than 100 biological targets. Compound 5B significantly reduces lipid excursion in LTT in mouse and rat, demonstrates DGAT1 mediated reduction of food intake and body weight in mice, is negative in a 3-strain Ames test, and appears to distribute preferentially in the liver and the intestine in mice. We believe this lead series possesses significant potential to identify optimized compounds for clinical development.