(Z)-[(2S)-2-[(2-acetyloxybenzoyl)oxymethoxycarbonyl]pyrrolidin-1-yl]-(acetyloxymethoxyimino)-oxidoazanium | 955130-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-[(2S)-2-[(2-acetyloxybenzoyl)oxymethoxycarbonyl]pyrrolidin-1-yl]-(acetyloxymethoxyimino)-oxidoazanium
• CAS: 955130-63-9
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₁₀
• 分子量: 439.379
• InChiKey: OYKGDOQXEIZRGN-AYAKEVCGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  chloromethyl 2-(acetyloxy)benzoate 、 O²-(acetoxymethyl) 1-[2-(hydroxycarbonyl)pyrrolidin-1-yl]diazen-1-ium-1,2-diolate 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.08h， 以90%的产率得到(Z)-[(2S)-2-[(2-acetyloxybenzoyl)oxymethoxycarbonyl]pyrrolidin-1-yl]-(acetyloxymethoxyimino)-oxidoazanium
  参考文献：
  名称：

  拥有O（2）-（乙酰氧基甲基）-1-（2-羧基吡咯烷烃-1-基）二氮杂1,2-羟乙酸一氧化氮供体部分的第二代阿司匹林和吲哚美辛前药：设计，合成，生物学评估和硝酸氧化物释放研究。

  摘要：

  抗炎药（AI）的阿司匹林和消炎痛的羧酸基团通过一碳亚甲基与1-（2-羧基吡咯烷丁-1-基）重氮-1-1,2-二醇盐离子共价连接间隔获得两个新的混合前药。阿司匹林前药（23）的效价比阿司匹林高2.2倍，而消炎痛前药（26）的效价比消炎痛低1.6倍。前药23和26在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中溶解后缓慢释放一氧化氮（NO）（43 h后为1.1 mol NO / mol化合物），但NO释放的速率和程度较高（1.9 mol NO /当在猪肝酯酶存在下孵育化合物时，在3分钟或更短的时间内加入3摩尔的化合物。体内溃疡指数（UI）研究表明，阿司匹林前药23（UI = 0。

  DOI：

  10.1021/jm701450q

文献信息

• DIAZENIUMDIOLATED NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS, COMPOSITIONS THEREOF, AND RELATED METHODS
  申请人：Velázquez Carlos A.

  公开号：US20090186859A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Disclosed are compounds that release nitric oxide, e.g., a compound of Formula (I) wherein R 1-10 , X, and n are as described herein, which are NSAID derivatives comprising a diazeniumdiolate moiety N 2 O 2 − . The compounds are chemopreventive agents with gastric-sparing, analgesic, cardioprotective, and/or anti-inflammatory properties. Also disclosed is a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention and a pharmaceutically acceptable carrier. Also disclosed is a method of preventing or treating cancer or treating inflammation or an inflammation-related condition in a mammal comprising administering an effective amount of a compound of the invention to the mammal.

  披露了释放一氧化氮的化合物，例如，式(I)的化合物，其中R1-10、X和n如本文所述，这些化合物是非甾体抗炎药（NSAID）衍生物，包含亚硝基二醇基团N2O2−。这些化合物是具有胃保护、镇痛、心脏保护和/或抗炎特性的化学预防剂。还披露了一种药物组合物，包括本发明的化合物和药用载体。还披露了一种预防或治疗癌症或治疗炎症或炎症相关状况的方法，包括向哺乳动物施用本发明的化合物的有效量。
• Second-Generation Aspirin and Indomethacin Prodrugs Possessing an <i>O</i>²-(Acetoxymethyl)-1-(2-carboxypyrrolidin-1-yl)diazenium-1,2-diolate Nitric Oxide Donor Moiety: Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Nitric Oxide Release Studies
  作者：Carlos A. Velázquez、Qiao-Hong Chen、Michael L. Citro、Larry K. Keefer、Edward E. Knaus

  DOI：10.1021/jm701450q

  日期：2008.3.1

  anti-inflammatory (AI) drugs aspirin and indomethacin was covalently linked to the 1-(2-carboxypyrrolidin-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate ion via a one-carbon methylene spacer to obtain two new hybrid prodrugs. The aspirin prodrug ( 23) was a 2.2-fold more potent AI agent than aspirin, whereas the indomethacin prodrug ( 26) was about 1.6-fold less potent than indomethacin. Prodrugs 23 and 26 slowly released

  抗炎药（AI）的阿司匹林和消炎痛的羧酸基团通过一碳亚甲基与1-（2-羧基吡咯烷丁-1-基）重氮-1-1,2-二醇盐离子共价连接间隔获得两个新的混合前药。阿司匹林前药（23）的效价比阿司匹林高2.2倍，而消炎痛前药（26）的效价比消炎痛低1.6倍。前药23和26在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中溶解后缓慢释放一氧化氮（NO）（43 h后为1.1 mol NO / mol化合物），但NO释放的速率和程度较高（1.9 mol NO /当在猪肝酯酶存在下孵育化合物时，在3分钟或更短的时间内加入3摩尔的化合物。体内溃疡指数（UI）研究表明，阿司匹林前药23（UI = 0。