Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Cys-OH | 1059477-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Cys-OH
• 英文别名: (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(1R)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1059477-92-7
• 化学式: C₆₅H₉₈N₁₆O₃₄S
• 分子量: 1679.65
• InChiKey: MFUGDMCMTPUQPX-KUIZGTAOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -15.5
• 重原子数：
  116
• 可旋转键数：
  55
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  850
• 氢给体数：
  33
• 氢受体数：
  39

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Cys-OH 、 everolimus (2'-pyridyldisulfanyl)ethyl carbonate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(1R)-1-carboxy-2-[2-[2-[(1R,2R,4S)-4-[(2R)-2-[(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-12-yl]propyl]-2-methoxycyclohexyl]oxyethoxycarbonyloxy]ethyldisulfanyl]ethyl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxo-5-[[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]amino]pentan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] VITAMIN RECEPTOR DRUG DELIVERY CONJUGATES FOR TREATING INFLAMMATION
  [FR] CONJUGUÉS DE RÉCEPTEURS DE VITAMINE POUR ADMINISTRATION PHARMACOLOGIQUE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION

  摘要：

  本文描述了用于靶向药物传递的组合物、方法、化合物、共轭物和试剂盒，其中包含亲水性间隔连接物的药物传递共轭物，用于治疗由病原细胞群体（如炎性细胞）引起的疾病状态。

  公开号：

  WO2011079227A1
• 作为产物：
  描述：

  H-cys(4-methoxytrityl)-2-chlorotrityl-resin 、 N¹⁰-TFA-pteroic acid 、 、 N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸 gamma-叔丁酯 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 以51%的产率得到Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-D-glucitol)-Cys-OH
  参考文献：
  名称：

  Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins

  摘要：

  本文描述了化合物、药物组合物和治疗病原细胞群的方法。还描述了包含这些化合物或药物组合物的试剂盒。本文所述的化合物包括管藻菌素和叶酸的结合物。这些结合物还包括可释放的双价连接剂。

  公开号：

  US20130116195A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING TUBULYSIN DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TUBULYSINE ET CONJUGUÉS DE CEUX-CI
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2013149185A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The invention described herein pertains to processes for preparing tubulysin derivatives, conjugates of tubulysins, and intermediates therefore. In one illustrative embodiment of the invention, processes for derivatives or analogs of natural tubulysins including compounds of formula (T). In another embodiment, vitamin receptor binding conjugates of tubulysins are described. The processes include one or more steps described herein. In another embodiment, a process is described for preparing a compound of formula B, wherein R5 and R6 are as described in the various embodiments herein, such as each being independently selected from optionally substituted alkyl or optionally substituted cycloalkyl; and R8 is C1-C6 n-alkyl; wherein the process comprises the step of treating a compound of formula A with a silylating agent, such as triethylsilyl chloride, and a base, such as imidazole in an aprotic solvent.

  本发明涉及制备管藜菌素衍生物、管藜菌素的结合物以及它们的中间体的过程。在本发明的一个示例实施方式中，涉及制备管藜菌素的衍生物或类似物，包括化合物的公式（T）。在另一个实施方式中，描述了管藜菌素的维生素受体结合物。这些过程包括本文中描述的一个或多个步骤。在另一个实施方式中，描述了一种制备公式B化合物的过程，其中R5和R6如本文中的各种实施方式中所述，例如各自独立地选自可选择地取代的烷基或可选择地取代的环烷基；以及R8为C1-C6的n-烷基；其中该过程包括用硅化剂（如三乙基硅氯）和碱（如咪唑）在无极性溶剂中处理公式A化合物的步骤。
• Conjugates containing hydrophilic spacer linkers
  申请人：Leamon Christopher Paul

  公开号：US09138484B2

  公开（公告）日：2015-09-22

  Described herein are compositions and methods for use in targeted drug delivery using cell receptor binding drug delivery conjugates containing hydrophilic spacer linkers for use in imaging, diagnosing, and/or treating diseases and disease states caused by pathogenic cell populations.

  本文件描述了用于靶向药物递送的组合物和方法，使用含有亲水性间隔连接子的细胞受体结合药物递送偶联物，用于成像、诊断和/或治疗由病原性细胞群体引起的疾病和疾病状态。
• Carbohydrate-Based Synthetic Approach to Control Toxicity Profiles of Folate−Drug Conjugates
  作者：Iontcho R. Vlahov、Hari Krishna R. Santhapuram、Fei You、Yu Wang、Paul J. Kleindl、Spencer J. Hahn、Jeremy F. Vaughn、Daniel S. Reno、Christopher P. Leamon

  DOI：10.1021/jo100448q

  日期：2010.6.4

  cysteine-loaded resin, followed by the addition of folate, deprotection, and cleavage, resulted in the isolation of the new folate−spacer: Pte-γGlu-(Glu(1-amino-1-deoxy-d-glucitol)-Glu)2-Glu(1-amino-1-deoxy-d-glucitol)-Cys-OH (21). The addition of 21 to an appropriately modified desacetylvinblastine hydrazide (DAVLBH) resulted in a conjugate (25) with an improved therapeutic index. Treatment of 25 with DTT

  为了更好地调节长春碱叶酸缀合物，EC145，新的叶酸-间隔并入1-氨基-1-脱氧的生物分布d -glucitol-γ谷氨酸亚基插入的肽主链，被合成。将Fmoc-3,4的合成5,6-二- ö异亚丙基-1-氨基-1-脱氧- d -glucitol-γ谷氨酸20，适合的Fmoc策略的固相肽合成（SPPS），是从δ-葡糖酸内酯分四个步骤实现。在半胱氨酸负载的树脂上添加交替的谷氨酸和20个部分，然后添加叶酸，脱保护和裂解，从而分离出新的叶酸间隔基：Pte-γGlu-（Glu（1-amino-1 -deoxy- d -glucitol）-Glu）2-Glu（1-氨基- 1-脱氧d -glucitol）-Cys-OH（21）。将21添加到适当修饰的去乙酰长春碱肼（DAVLBH）中产生具有改善的治疗指数的缀合物（25）。在室温下，在中性缓冲液中用DTT处理25，表明游离的DAVLBH将在内化的内体的还原环境下释放。
• [EN] BINDING LIGAND LINKED DRUG DELIVERY CONJUGATES OF TUBULYSINS<br/>[FR] CONJUGUÉS DE TUBULYSINES D'APPORT DE MÉDICAMENT LIÉS À UN LIGAND DE LIAISON
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2011069116A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Described herein are compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating pathogenic cell populations. Kits including the compounds or pharmaceutical compositions are described. The compounds described herein include conjugates of tubulysins and folates. The conjugates also include a releasable bivalent linker.

  本文描述了用于治疗病原细胞群的化合物、制药组合物和方法。还描述了包含这些化合物或制药组合物的试剂盒。本文描述的化合物包括管芽菌素和叶酸的结合物。这些结合物还包括可释放的双价连接剂。
• CONJUGATES CONTAINING HYDROPHILIC SPACER LINKERS
  申请人：Leamon Christopher Paul

  公开号：US20100323973A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  Described herein are compositions and methods for use in targeted drug delivery using cell receptor binding drug delivery conjugates containing hydrophilic spacer linkers for use in imaging, diagnosing, and/or treating diseases and disease states caused by pathogenic cell populations.

  本文描述了一种使用细胞受体结合药物递送共轭物质的组合物和方法，其中包含亲水性空间连接剂，用于成像、诊断和/或治疗由致病细胞群体引起的疾病和疾病状态的靶向药物递送。