4-amino-N-<(4-benzyl-2-morpholinyl)methyl>-5-chloro-2-hydroxybenzamide | 112885-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-<(4-benzyl-2-morpholinyl)methyl>-5-chloro-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: 4-amino-N-[(4-benzyl-2-morpholinyl)methyl]-5-chloro-2-hydroxybenzamide；4-amino-N-[(4-benzylmorpholin-2-yl)methyl]-5-chloro-2-hydroxybenzamide
• CAS: 112885-63-9
• 化学式: C₁₉H₂₂ClN₃O₃
• 分子量: 375.855
• InChiKey: BDQIKOAVLOGSSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  543.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.317±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-<(4-benzyl-2-morpholinyl)methyl>-5-chloro-2-hydroxybenzamide 在 sodium hydroxide 、 四丁基溴化铵 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 4-amino-2-(3-aminopropoxy)-N-<(4-benzyl-2-morpholinyl)methyl>-5-chlorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  Novel Benzamides as Selective and Potent Gastrokinetic Agents. IV. Synthesis and Structure-Activity Relationships of 2-Substituted 4-Amino-N-((4-benzyl-2-morpholinyl)methyl)-5-chlorobenzamides.

  摘要：

  制备了一系列新的 2-取代的 4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-5-氯苯甲酰胺（4-39），包括一些 4-氟苄基类似物，并通过测定它们对大鼠酚红半固体膳食胃排空活性的影响，评估了它们的胃动力活性。C-2 取代基包括烷氧基和各种取代的烷氧基。在这些衍生物中，4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-2-(正丁氧基)-5-氯苯甲酰胺（5）、其 4-氟苄基（6）和 3-甲基-2-丁烯氧基类似物（22）的胃动力活性优于西沙必利，与 2-乙氧基类似物（1b，AS-4370 作为其柠檬酸盐）基本相当。这些化合物与 AS-4370 一样，没有多巴胺 D2 受体拮抗活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.1470
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基吗啉-2-甲腈 在 镍 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 反应 12.0h， 生成 4-amino-N-<(4-benzyl-2-morpholinyl)methyl>-5-chloro-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯甲酰胺作为选择性和有效的胃动力剂。1. N-[（2-吗啉基）烷基]苯甲酰胺的合成及其构效关系。

  摘要：

  为了获得比甲氧氯普胺（1）更有效和选择性的胃动力，合成了一系列新的N-[（2-吗啉基）烷基]苯甲酰胺（17-52），并通过测定对胃泌素的作用来评估其胃动力。大鼠和小鼠胃中酚红半固体粉和树脂颗粒固体粉的胃排空。考虑到西沙必利（2）的侧链结构后，新设计了吗啉基部分，并与甲氧氯普胺和西沙必利的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基偶联时产生了所需的活性。苯甲酰基的取代基的改性显着影响了活性。特别是，

  DOI：

  10.1021/jm00167a020

文献信息

• Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. I. Structure-Activity Relationships of 2-Alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide Derivatives.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Yoshimi HIROKAWA、Naoyuki YOSHIDA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.43.1364

  日期：——

  A new series of 2-alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide derivatives bearing five- to seven-membered heteroalicyclic rings in the amine moiety was synthesized and evaluated for serotonin-3 (5-HT3) receptor antagonistic activity by assaying the ability to antagonize the von Bezold-Jarisch reflex in rats. The five- to seven-membered heteroalicycles comprise pyrrolidine, morpholine, 1, 4-thiazine, piperidine, piperazine, 1, 4-oxazepine, 1, 4-thiazepine, azepine, and 1, 4-diazepine rings. Among them, some benzamide derivatives having a 1, 4-diazepine ring showed a potent 5-HT3 receptor antagonistic activity. In particular, 4-amino-5-chloro-N-(1, 4-dimethylhexahydro-1H-1, 4-diazepin-6-yl)-2-ethoxybenzamide (96) and the 1-benzyl-4-methylhexahydro-1H-1, 4-diazepine analogue 103 showed potent 5-HT3 receptor antagonistic activity without 5-HT4 receptor binding affinity.

  合成了一系列新的2-烷氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺衍生物，这些衍生物在氨基部分包含五到七元的杂环非芳香环，并通过测试其对大鼠冯·贝佐尔德-雅里希反射的拮抗能力来评估其对血清素-3（5-HT3）受体的拮抗活性。五到七元的杂环包括吡咯烷、吗啉、1,4-噻嗪、哌啶、哌嗪、1,4-噁唑烯、1,4-噻唑烯、七元环及1,4-二唑烯环。其中，某些具有1,4-二唑烯环的苯甲酰胺衍生物表现出了强效的5-HT3受体拮抗活性。特别是4-氨基-5-氯-N-(1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二唑啉-6-基)-2-乙氧基苯甲酰胺（96）和1-苄基-4-甲基六氢-1H-1,4-二唑啉类似物103展现了强效的5-HT3受体拮抗活性，而未表现出对5-HT4受体的结合亲和力。
• Substituted benzamide derivatives, for enhancing gastrointestinal
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04870074A1

  公开（公告）日：1989-09-26

  Compounds of the formula: ##STR1## wherein R is hydrogen, alkoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, heteroarylalkyl, phenylalkenyl, or --T--(Y).sub.p --R.sub.6 (wherein T is single bond or alkylene, Y is oxygen, sulfur or carbonyl, R.sub.6 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, or diphenylmethyl, and p is 0 or 1, provided that when T is single bond, p is 0); R.sub.1 is halogen, hydroxy, alkoxy, cycloalkyloxy, alkenyloxy, alkynyloxy, alkoxy interrupted by oxygen or carbonyl, alkylthio, amino, monosubstituted amino, or a substituted alkoxy; R.sub.2 is hydrogen; R.sub.3 is hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, or nitro; R.sub.4 is hydrogen, halogen, nitro, sulfamoyl, alkylsulfamoyl, or dialkylsulfamoyl; or any two adjacent groups of the R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 may combine to form alkylenedioxy, and the remaining two groups are each hydrogen; R.sub.5 is hydrogen or alkyl; X is alkylene; m and n are each 1 or 2; provided that at least one of the groups R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 is other than hydrogen, and acid addition salts, quaternary ammonium salts and N-oxide derivatives thereof, processes for preparation thereof, and pharmaceutical composition containing the same. Said compounds, salts and N-oxide derivatives thereof show excellent gastrointestinal motility enhancing activity.

  化合物的公式为：##STR1## 其中R是氢，烷氧羰基，苄氧羰基，杂环芳基烷基，苯基烯基或--T--(Y).sub.p --R.sub.6（其中T是单键或烷基，Y是氧，硫或羰基，R.sub.6是苯基，取代苯基，萘基或二苯甲基，p为0或1，但当T为单键时，p为0）；R.sub.1是卤素，羟基，烷氧基，环烷氧基，烯基氧基，炔基氧基，被氧或羰基中断的烷氧基，烷基硫基，氨基，单取代氨基或取代烷氧基；R.sub.2是氢；R.sub.3是氢，卤素，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷酰胺基或硝基；R.sub.4是氢，卤素，硝基，磺酰胺基，烷基磺酰胺基或二烷基磺酰胺基；或R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4中的任意两个相邻的基团可以结合形成烷二氧基，其余两个基团均为氢；R.sub.5是氢或烷基；X是烷基；m和n均为1或2；条件是R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4中至少有一个基团不是氢，以及其酸加成盐，季铵盐和N-氧化物衍生物，制备方法和包含它们的制药组合物。这些化合物，盐和N-氧化物衍生物表现出优异的胃肠动力增强活性。
• Substituted benzamide derivatives, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0243959B1

  公开（公告）日：1992-08-19
• US4870074A
  申请人：——

  公开号：US4870074A

  公开（公告）日：1989-09-26
• Novel benzamides as selective and potent gastric prokinetic agents. 1. Synthesis and structure-activity relationships of N-[(2-morpholinyl)alkyl]benzamides
  作者：Shiro Kato、Toshiya Morie、Katsuhiko Hino、Tatsuya Kon、Shunsuke Naruto、Naoyuki Yoshida、Tadahiko Karasawa、Junichi Matsumoto

  DOI：10.1021/jm00167a020

  日期：1990.5

  With the purpose of obtaining more potent and selective gastric prokinetic than metoclopramide (1), a new series of N-[(2-morpholinyl)alkyl]benzamides (17-52) were synthesized and their gastric prokinetic activity was evaluated by determining effects on the gastric emptying of phenol red semisolid meal and of resin pellets solid meal in rats and mice. The morpholinyl moiety was newly designed after

  为了获得比甲氧氯普胺（1）更有效和选择性的胃动力，合成了一系列新的N-[（2-吗啉基）烷基]苯甲酰胺（17-52），并通过测定对胃泌素的作用来评估其胃动力。大鼠和小鼠胃中酚红半固体粉和树脂颗粒固体粉的胃排空。考虑到西沙必利（2）的侧链结构后，新设计了吗啉基部分，并与甲氧氯普胺和西沙必利的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基偶联时产生了所需的活性。苯甲酰基的取代基的改性显着影响了活性。特别是，