N-hydroxy-1-(prop-2-yn-1-yl)-4-((4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)-phenyl)sulfonyl)piperidine-4-carboxamide | 687631-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxy-1-(prop-2-yn-1-yl)-4-((4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)-phenyl)sulfonyl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: N-hydroxy-1-prop-2-ynyl-4-[4-[4-(trifluoromethoxy)phenoxy]phenyl]sulfonylpiperidine-4-carboxamide
• CAS: 687631-24-9
• 化学式: C₂₂H₂₁F₃N₂O₆S
• 分子量: 498.48
• InChiKey: WVUXCTUJEGJKKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氟-4-[(4-氟苯基)二硫烷基]苯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 苯酐 、 水 、 过氧化脲素 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 醋酸异丙酯 、 乙基苯 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 129.17h， 生成 N-hydroxy-1-(prop-2-yn-1-yl)-4-((4-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)-phenyl)sulfonyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  含碳硼烷的基质金属蛋白酶 (MMP) 配体作为硼中子俘获疗法 (BNCT) 的候选者。

  摘要：

  基于先前报道的强效选择性砜异羟肟酸酯抑制剂 SC-76276、SC-78080 (SD-2590) 和 SC-77964，已经设计并合成了有效的 MMP 抑制剂，通过点击化学添加富硼碳硼烷簇靶向已知上调明胶酶的肿瘤细胞。与 MMP-2 对接表明结合涉及异羟肟酸锌结合基团、砜部分与肽骨架残基 Leu82 和 Leu83 的关键 H 键，以及与深 P1' 口袋的疏水相互作用。两种三唑区域异构体中更有效的一种的 IC 50与 MMP-2 相比为 3.7 nM，IC 50与 MMP-9 相比为 46 nM。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000470

文献信息

• CARBORANE HYDROXAMIC ACID MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS AND AGENTS FOR BORON NEUTRON CAPTURE THERAPY
  申请人：LOYOLA UNIVERSITY OF CHICAGO

  公开号：US20210290763A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Disclosed herein are novel carborane hydroxamic acid matrix metalloproteinase (“MMP”) inhibitors and agents bearing borane-containing moieties and methods for their use in treating or preventing a disease, such as cancer and rheumatoid arthritis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof: Formula (I) wherein the substituents are as described.