tert-butyl ((4aR,7aR)-3-methyl-4-oxo-7a-(4-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-2-yl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2(3H)-ylidene)carbamate | 1400771-80-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((4aR,7aR)-3-methyl-4-oxo-7a-(4-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-2-yl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2(3H)-ylidene)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(4aR,7aR)-3-methyl-4-oxo-7a-[4-(5-prop-1-ynylpyridin-3-yl)thiophen-2-yl]-4a,5,6,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2-yl]carbamate
• CAS: 1400771-80-3
• 化学式: C₂₄H₂₇N₅O₃S
• 分子量: 465.576
• InChiKey: MZIJBLGSUMTLEN-UUOWRZLLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((4aR,7aR)-3-methyl-4-oxo-7a-(4-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-2-yl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2(3H)-ylidene)carbamate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4aR,7aR)-2-amino-6-(3-fluorobenzoyl)-3-methyl-7a-[4-(5-prop-1-ynylpyridin-3-yl)thiophen-2-yl]-5,7-dihydro-4aH-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  设计和验证双环氨基嘧啶酮作为β淀粉样酶1（BACE1）抑制剂：构象约束，以有利于生物活性构象。

  摘要：

  根据我们的观察，亚氨基嘧啶酮7的联芳基取代基由于必须处于假轴构象以占据BACE1的连续S1-S3亚位点，我们设计了一种新颖的稠合双环亚氨基嘧啶酮支架，旨在促进这种生物活性构象。在新的受限环中战略性地引入氮原子使我们能够在S2'结合口袋周围发展SAR，并最终导致BACE1的纳摩尔浓度低的类似物。尤其是，通过从两个接近S2'的区域置换两个保守的水分子，优化了素侧取代基导致了效能的重大提高。进一步优化此稠合吡咯烷系列药物的药代动力学特性，并轻松获得大鼠药效学模型，从而鉴定出化合物43，这是一种口服活性脑渗透抑制剂，以剂量依赖的方式降低大鼠血浆，CSF和皮质中的Aβ40。

  DOI：

  10.1021/jm301039c
• 作为产物：
  描述：

  1-Benzyl-3-(4-bromothiophen-2-yl)pyrrolidine-3,4-dicarboxylic acid 在 盐酸 、 dichloro[1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium dichloromethane 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 四丁基氟化铵 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 异丙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 tert-butyl ((4aR,7aR)-3-methyl-4-oxo-7a-(4-(5-(prop-1-yn-1-yl)pyridin-3-yl)thiophen-2-yl)hexahydro-1H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-2(3H)-ylidene)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计和验证双环氨基嘧啶酮作为β淀粉样酶1（BACE1）抑制剂：构象约束，以有利于生物活性构象。

  摘要：

  根据我们的观察，亚氨基嘧啶酮7的联芳基取代基由于必须处于假轴构象以占据BACE1的连续S1-S3亚位点，我们设计了一种新颖的稠合双环亚氨基嘧啶酮支架，旨在促进这种生物活性构象。在新的受限环中战略性地引入氮原子使我们能够在S2'结合口袋周围发展SAR，并最终导致BACE1的纳摩尔浓度低的类似物。尤其是，通过从两个接近S2'的区域置换两个保守的水分子，优化了素侧取代基导致了效能的重大提高。进一步优化此稠合吡咯烷系列药物的药代动力学特性，并轻松获得大鼠药效学模型，从而鉴定出化合物43，这是一种口服活性脑渗透抑制剂，以剂量依赖的方式降低大鼠血浆，CSF和皮质中的Aβ40。

  DOI：

  10.1021/jm301039c