N-(N-(3-phenoxybenzoyl)-L-phenylalanyl)-L-prolinol | 182815-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(N-(3-phenoxybenzoyl)-L-phenylalanyl)-L-prolinol
• 英文别名: N-[(2S)-1-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-3-phenoxybenzamide
• CAS: 182815-45-8
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₄
• 分子量: 444.53
• InChiKey: GQULKIIQYBDOJM-DHLKQENFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(N-(3-phenoxybenzoyl)-L-phenylalanyl)-L-prolinol 在 乙酸酐 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 22.0h， 以21.5%的产率得到N-(N-(3-Phenoxybenzoyl)-L-phenylalanyl)-L-prolinal
  参考文献：
  名称：

  Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VII. N-Cycloalkylamide Analogues.

  摘要：

  含有(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基的泊斯塔汀类似物在P1位点被合成，并对其体外抑制脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的活性进行了研究。在P'1引入非肽型环烷基胺组分是有效的，且P3-酰基部分必须广泛可修饰以达到对脯氨酰内肽酶的抑制。酰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-环烷基酰胺类化合物显示出纳摩尔至亚纳摩尔克/毫升的IC50值作为脯氨酰内肽酶抑制剂，并且对组织蛋白酶B，一种半胱氨酸蛋白酶，表现出无显著抑制活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.909
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨醇 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 N-(N-(3-phenoxybenzoyl)-L-phenylalanyl)-L-prolinol
  参考文献：
  名称：

  Poststatin, a New Inhibitor of Prolyl Endopeptidase. VII. N-Cycloalkylamide Analogues.

  摘要：

  含有(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基的泊斯塔汀类似物在P1位点被合成，并对其体外抑制脯氨酰内肽酶和组织蛋白酶B的活性进行了研究。在P'1引入非肽型环烷基胺组分是有效的，且P3-酰基部分必须广泛可修饰以达到对脯氨酰内肽酶的抑制。酰基-L-苯丙氨酰-(S)-2-氧代-2-(2-吡咯烷基)乙酰基-环烷基酰胺类化合物显示出纳摩尔至亚纳摩尔克/毫升的IC50值作为脯氨酰内肽酶抑制剂，并且对组织蛋白酶B，一种半胱氨酸蛋白酶，表现出无显著抑制活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.909

文献信息

• Pyrrolidine derivatives
  申请人：Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyukai

  公开号：US05756763A1

  公开（公告）日：1998-05-26

  The invention relates to novel pyrrolidine derivatives represented by formula (1): ##STR1## wherein: R1 represents (1) a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or (2) a 3- to 15-membered mono- or fused cyclic hydrocarbon group which may contain a hetero atom on the ring, or which may be substituted with a substituent(s); each of n and m represents an integer and the sum of n and m is an integer of 0 to 2; each of X and E represents oxygen, NR' (wherein R' is hydrogen or a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms), sulfur, phenylene, CH.dbd.CH or CH.sub.2 ; A represents an amino acid residue or an imino acid residue, which functional group may be optionally protected, or a glycine residue which may be substituted at the amino moiety thereof; and, Y1 represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms; or a salt thereof. The pyrrolidine derivatives inhibit a prolyl endopeptidase and are expected to be effective for the treatment of amnesia.

  该发明涉及由式（1）表示的新型吡咯烷衍生物： 其中：R1代表（1）具有1至6个碳原子的低碳基，或（2）具有3至15个成员的单环或融合环烃基，该基可能在环上含有杂原子，或者可能被取代基取代；n和m各自代表整数，n和m的和为0至2的整数；X和E各自代表氧、NR'（其中R'是氢或具有1至6个碳原子的低碳基）、硫、苯基、CH.dbd.CH或CH.sub.2；A代表氨基酸残基或亚氨基酸残基，其功能基团可以选择性地被保护，或者是甘氨酸残基，其氨基团可能被取代；Y1代表具有3至8个碳原子的环烷基；或其盐。这些吡咯烷衍生物抑制脯氨酸内切酶，预计对失忆症的治疗具有有效性。
• NOVEL PYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：ZAIDAN HOJIN BISEIBUTSU KAGAKU KENKYU KAI

  公开号：EP0709373A1

  公开（公告）日：1996-05-01

  A novel pyrrolidine derivative represented by general formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having a prolyl endopeptidase inhibitor activity and promising as an active ingredient of an antiamnetic. In said formula R1 represents (1) lower alkyl (C₁-C₆) or (2) an optionally substituted hydrocarbon ring group (a 3- to 15-membered monocyclic or fused-ring group); n and m represent each an integer and the sum of them represents an integer of 0 to 2; X and E represent each oxygen. NR' (wherein R' represents hydrogen or C₁-C₆ alkyl), sulfur, phenylene, CH=CH or CH₂; A represents an amino acid or imino acid residue wherein the functional group(s) may be substituted, or a glycine residue wherein the amino group may be substituted; and Y1 represents C₃-C₈ cycloalkyl.

  一种通式（1）代表的新型吡咯烷衍生物或其药学上可接受的盐，具有脯氨酰内肽酶抑制剂活性，有望作为抗厌氧菌药的活性成分。在所述式中，R1 代表 (1) 低级烷基（C₁-C₆）或 (2) 任选取代的烃环基（3-15 元单环或融合环基）；n 和 m 各代表一个整数，二者之和代表 0-2 的整数；X 和 E 各代表氧。NR'（其中 R'代表氢或 C₁-C₆烷基）、硫、亚苯基、CH＝CH 或 CH₂；A 代表氨基酸或亚胺酸残基（其中官能团可被取代）或甘氨酸残基（其中氨基可被取代）；以及 Y1 代表 C₃-C₈环烷基。
• PYRROLIDINE DERIVATIVE
  申请人：ZAIDAN HOJIN BISEIBUTSU KAGAKU KENKYU KAI

  公开号：EP0709373B1

  公开（公告）日：2001-10-17
• US5756763A
  申请人：——

  公开号：US5756763A

  公开（公告）日：1998-05-26
• US5965556A
  申请人：——

  公开号：US5965556A

  公开（公告）日：1999-10-12