(2E)-4-bromo-N-{4-[(3-bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl}-2-butenamide | 361392-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (2E)-4-bromo-N-{4-[(3-bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl}-2-butenamide
• 英文别名: 4-[(3-bromophenyl)amino]-6-[(4-bromo-1-oxo-2-buten-1-yl)amino]-quinazoline；4-Bromo-but-2-enoic acid [4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-amide；(E)-4-bromo-N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]but-2-enamide
• CAS: 361392-72-5
• 化学式: C₁₈H₁₄Br₂N₄O
• 分子量: 462.143
• InChiKey: VVNPVMLYXJJKFN-GORDUTHDSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-280 °C
• 沸点：
  631.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.743±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碳酸氢钠 、 (2E)-4-bromo-N-{4-[(3-bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl}-2-butenamide 在 二甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以475 mg (44%)的产率得到4-Dimethylamino-but-2-enoic acid [4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Substituted quinazoline derivatives

  摘要：

  本发明提供了具有以下结构的公式1化合物的用途：其中：X，R1，R2，R3，R4，Z，X和n如前文说明部分所定义，这些化合物可用作抗肿瘤剂，并用于治疗某些肾脏疾病，如多囊肾疾病。

  公开号：

  US06251912B1
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (2E)-4-bromo-N-{4-[(3-bromophenyl)amino]-6-quinazolinyl}-2-butenamide
  参考文献：
  名称：

  6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉类化合物是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有增强的抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经制备了一系列新的6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉衍生物，其可以用作表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。这些抑制剂在C-6位具有带有水溶性增溶取代基的丁炔酰胺，巴豆酰胺和甲基丙烯酰胺迈克尔受体。这些化合物是通过将6-氨基-4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉与不饱和酰氯或混合酸酐酰化而制备的。我们显示，由于迈克尔加成的分子内催化和/或质子化碱性基团的诱导作用，将碱性官能团附接到迈克尔受体上导致更大的反应性。加上改善的水溶性，产生具有增强的生物学特性的化合物。我们目前分子模型和实验证据，这些抑制剂与目标酶共价相互作用。一种化合物16a在裸鼠的人表皮样癌（A431）异种移植模型中显示具有出色的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm0005555

文献信息

• 4-amino- quinazoline and quinoline derivatives having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP2298746A1

  公开（公告）日：2011-03-23

  The present invention relates to bicyclic heterocycles of general formula wherein Ra to Rd, A to G and X are defined as in claim 1, the tautomers, the stereoisomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use for treating diseases, particularly tumoral diseases, diseases of the lungs and respiratory tract, and the preparation thereof.

  本发明涉及通式如下的双环杂环 其中 Ra 至 Rd、A 至 G 和 X 的定义如权利要求 1 所述；它们的同分异构体、立体异构体和盐，特别是它们与无机酸或有机酸或碱的生理上可接受的盐，这些盐具有重要的药理特性，特别是对酪氨酸激酶介导的信号转导有抑制作用；它们可用于治疗疾病，特别是肿瘤疾病、肺部和呼吸道疾病；以及它们的制备方法。
• SUBSTITUTED QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：EP1000039B1

  公开（公告）日：2004-06-09
• 4-AMINO- QUINAZOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES HAVING AN INHIBITORY EFFECT ON SIGNAL TRANSDUCTION MEDIATED BY TYROSINE KINASES
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：EP1157011A1

  公开（公告）日：2001-11-28
• US6972288B1
  申请人：——

  公开号：US6972288B1

  公开（公告）日：2005-12-06
• [EN] 4-AMINO-QUINAZOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES HAVING AN INHIBITORY EFFECT ON SIGNAL TRANsSDUCTION MEDIATED BY TYROSINE KINASES<br/>[FR] DERIVES DE 4-AMINO-QUINAZOLINE ET DE QUINOLINE AYANT UN EFFET INHIBITEUR SUR LA TRANSDUCTION DE SIGNAL PAR LES TYROSINE KINASES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2000051991A1

  公开（公告）日：2000-09-08

  The present invention relates to bicyclic heterocycles of general formula (I), wherein Ra to Rd, A to G and X are defined as in claim 1, the tautomers, the stereoisomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use for treating diseases, particularly tumoral diseases, diseases of the lungs and respiratory tract, and the preparation thereof.