(E)-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl-chloride hydrochloride | 124827-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (E)-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl-chloride hydrochloride
• 英文别名: (Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl chloride hydrochloride；(2E)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl chloride;hydrochloride
• CAS: 124827-28-7
• 化学式: C₆H₆ClN₃O₂S*ClH
• 分子量: 256.112
• InChiKey: YLBRJSVEBVCFCN-FCVRUTMISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.26
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氨噻肟酸 在 盐酸 、 (氯亚甲基)二甲基氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以2%的产率得到(E)-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl-chloride hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  A Convenient Method for the Preparation of (Z)-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyimino-acetylchloride Hydrochloride

  摘要：

  Successive treatment of (Z) - (2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetic acid, 1, with 0.9 to 1.0 equiv. of hydrogen chloride and 1.04 equiv. (chloromethylene)dimethylammonium chloride provides (Z) - (2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl-chloride hydrochloride, 3, in high yield.

  DOI：

  10.1080/00397919308012597

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE CEPHALOSPORINE INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INTERMEDIAIRES DE CEPHALOSPORINE PURES
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2006008749A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  The present invention relates to a process for preparing key intermediates for cephalosporin antibiotics substantially free of undesired delta A2 isomer. Thus, 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA) is silylated with hexamethyldisilazane in cyclohexane at reflux temperature. (6R,7R)-3-[(Acetyloxy)methyl]-7-(trimethylsilyl)aminoceph-3-em-4-oic acid obtained is reacted with the mixture of N-methylpyrrolidine and trimethylsilyliodide in cyclohexane, desilylated with isopropyl alcohol and treated with hydrochloric acid to obtain [6R-(6a,7b)]-1-[[7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidinium inner salt hydrochloride. [6R-(6a,7b)]-1-[[7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidinium inner salt hydrochloride is N-acylated with syn-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyimino acetic acid 2-benzothiazolyl thioester (MAEM) followed by treatment with hydrochloric acid to give cefepime dihydrochloride monohydrate.

  本发明涉及一种制备头孢菌素抗生素的关键中间体的方法，该方法基本上不含不需要的δA2异构体。因此，7-氨基头孢菌酸（7-ACA）在环己烷中与六甲基二硅氮烷在回流温度下硅化。得到的（6R,7R）-3-[(乙酰氧)甲基]-7-(三甲基硅基)氨基头孢-3-烯-4-酸与N-甲基吡咯烷和三甲基硅碘酸酯的混合物在环己烷中反应，用异丙醇脱硅，然后用盐酸处理，得到[6R-(6a,7b)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐。[6R-(6a,7b)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐与syn-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚氨基乙酸2-苯并噻唑基硫酯（MAEM）N-酰化，然后用盐酸处理，得到头孢哌酮二盐酸盐一水合物。
• Process for preparing cefepime
  申请人：Handa Kumar Vijay

  公开号：US20050043531A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  A novel process is disclosed for the preparation of Cefepime, a cephalosporin antibiotic, using novel new intermediates of the general Formula, where X represents Bromine or Chlorine atom This process comprises the step of cyclizing the bromo or chloro intermediate with thiourea to produce Cefepime of high purity. A process to prepare bromo or chloro intermediate comprising the acylation of 7-Amino-3-[(1-methyl-1-pyrrolidinium) methyl]-3-cephem-4-carboxylate with 4-halo-2-methoxyimino-3-oxobutyric acid halide is also described.

  揭示了一种用于制备头孢噻肟（一种头孢菌素抗生素）的新型工艺，采用通用式的新型中间体，其中X代表溴或氯原子。该工艺包括将溴或氯中间体与硫脲环化以产生高纯度的头孢噻肟的步骤。还描述了一种制备溴或氯中间体的工艺，包括将7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯啉基)甲基]-3-头孢基-4-羧酸酯与4-卤代-2-甲氧基亚胺-3-酮丁酸酰氯化合物酰化。
• [EN] CEPHEM COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSES DE CEPHEME ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1996017850A1

  公开（公告）日：1996-06-13

  (EN) This invention relates to a new use of a cephem compound of formula (I), wherein R1 is aryl(lower)alkyl which may have one or more suitable substituent(s), arylthio(lower)alkyl, lower alkenylthio(lower)alkyl which may have one or more suitable substituent(s), or a group of the formula: R4-A- or R4-S-A- in which R4 is heterocyclic group which may have one or more suitable substituent(s), and A is lower alkylene which may have one or more suitable substituent(s) or lower alkenylene, R2 is heterocyclic group which may have one or more suitable substituent(s), or heterocyclic(lower)-alkyl and R3 is carboxy or protected carboxy, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have antimicrobial activity against $i(Helicobacter pylori), and are useful as anti-$i(Helicobacter pylori) agents, anti-gastritis agents, antiulcer agents and anticancer agents.(FR) La présente invention concerne une nouvelle utilisation d'un composé de céphème de formule (I) dans laquelle R1 est aryle alkyle(inférieur) pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés, arylthio alkyle (inférieur), alcénylthio inférieur alkyle (inférieur) pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés, ou bien un groupe de la formule R4-A- ou R4-S-A- dans laquelle R4 est un groupe hétérocyclique pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés, et A est alkylène inférieur pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés ou bien alcénylène inférieur, R2 est un groupe hétérocyclique pouvant posséder un ou plusieurs substituants appropriés, ou bien alkyle (inférieur) hétérocyclique et R3 est carboxy ou carboxy protégé, et son sel pharmaceutiquement acceptable, qui présentent une activité antimicrobienne contre $i(Helicobacter pylori), et sont utiles comme agents anti-$i(Helicobacter pylori), agents anti-gastrite, agents antiulcéreux et agents anticancéreux.

  本发明涉及一种新的使用方法，使用式(I)的头孢菌素化合物，其中R1是芳基（较低）烷基，可以具有一个或多个适当的取代基，芳硫（较低）烷基，较低烯基硫（较低）烷基，可以具有一个或多个适当的取代基，或者是公式R4-A-或R4-S-A-的基团，其中R4是杂环基团，可以具有一个或多个适当的取代基，A是较低烷基，可以具有一个或多个适当的取代基，或者是较低烯基，R2是杂环基团，可以具有一个或多个适当的取代基，或者是杂环（较低）烷基，R3是羧基或保护羧基，以及其药学上可接受的盐，具有抗菌活性，可用作抗$ i（幽门螺杆菌）剂，抗胃炎剂，抗溃疡剂和抗癌剂。
• Processes for the preparations of cefepime
  申请人：Sandoz AG

  公开号：EP2218723A2

  公开（公告）日：2010-08-18

  The invention relates to new processes for the preparation of 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methyl-pyrrolidinium dihydrochloride hydrate (cefepime dihydrochloride monohydrate).

  本发明涉及制备头孢吡肟二盐酸盐一水合物（cefepime dihydrochloride monohydrate）的新工艺。
• Process for preparing pure cephalosporine intermediates
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20070111980A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The present invention relates to a process for preparing key intermediates for cephalosporin antibiotics substantially free of undesired Δ 2 isomer. Thus, 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA) is silylated with hexamethyldisilazane in cyclohexane at reflux temperature. (6R,7R)-3-[(Acetyloxy)methyl]-7-(trimethylsilyl)aminoceph-3-em-4-oic acid obtained is reacted with the mixture of N-methylpyrrolidine and trimethylsilyl iodide in cyclohexane, desilylated with isopropyl alcohol and treated with hydrochloric acid to obtain [6R-(6α,7β)]-1-[[7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidinium inner salt hydrochloride. [6R-(6α,7β)]-1-[[7-Amino-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-1-methylpyrrolidinium inner salt hydrochloride is N-acylated with syn-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyimino acetic acid 2-benzothiazolyl thioester (MAEM) followed by treatment with hydrochloric acid to give cefepime dihydrochloride monohydrate.

  本发明涉及一种制备头孢菌素抗生素关键中间体的方法，该方法基本上不含不需要的Δ2异构体。因此，将7-氨基头孢烷酸（7-ACA）在环己烷中回流温度下与六甲基二硅氮烷硅化，得到（6R，7R）-3-[(乙酰氧)甲基]-7-(三甲基硅基)氨基头孢-3-烯-4-酸，然后将其与N-甲基吡咯烷和三甲基硅基碘混合物在环己烷中反应，用异丙醇去除硅基，再用盐酸处理，得到[6R-(6α,7β)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐。然后，用syn-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧基亚硝基乙酸2-苯并噻唑基硫酯（MAEM）对[6R-(6α,7β)]-1-[[7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷内盐盐酸盐进行N-酰化，然后用盐酸处理，得到头孢哌酮二盐酸盐一水合物。