7-methoxy-3,4,5,10-tetrahydroazepino[3,4-b]indol-1(2H)one | 23996-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-methoxy-3,4,5,10-tetrahydroazepino[3,4-b]indol-1(2H)one
• 英文别名: 7-methoxy-3,4,5,10-tetrahydro-2H-azepino[3,4-b]indol-1-one；7-Methoxy-1-oxo-1,2,3,4,5,10-hexahydro-azepino<3,4-b>indol；1-Keto-7-methoxy-2,3,4,5-tetrahydroazepino<3,4-c>indol；7-methoxy-3,4,5,10-tetrahydro-2H-azepino[3,4-b]indol-1-one
• CAS: 23996-68-1
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD11168332
• 分子量: 230.266
• InChiKey: UQXPORFLVMWBNY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.9±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-3,4,5,10-tetrahydroazepino[3,4-b]indol-1(2H)one 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化硼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 11-hydroxy-15-methyl-7,8,9,14,14b,15-hexahydro-5H-indolo[2',3':3,4]azepino[2,1-b]quinazolin-5-one
  参考文献：
  名称：

  天然产物Evodiamine启发的脚手架多样性：高强度和多靶点抗肿瘤药物的发现

  摘要：

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00910
• 作为产物：
  描述：

  己内酰胺 在 五氯化磷 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 7-methoxy-3,4,5,10-tetrahydroazepino[3,4-b]indol-1(2H)one
  参考文献：
  名称：

  天然产物Evodiamine启发的脚手架多样性：高强度和多靶点抗肿瘤药物的发现

  摘要：

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00910

文献信息

• Beta-carboline compounds and analogues thereof as mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase-2 inhibitors
  申请人：Meyers J. Marvin

  公开号：US20050143371A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention provides novel compounds that are capable of inhibiting mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 and analogues thereof and pharmaceutical compositions and kits that include these compounds.

  本发明提供了一种新型化合物，能够抑制有丝分裂原激活蛋白激酶激活蛋白激酶-2及其类似物，并包括这些化合物的制药组合物和试剂盒。
• Mapkap Kinase-2 as a Specific Target for Blocking Proliferation of P53-Defective Cells
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20140037755A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to compounds and pharmaceutical compositions for treating cellular proliferative disorders, e.g., in patients having one or more p53-deficient cells, screening assays for identifying such compounds, and methods for treating such disorders.
• US9023787B2
  申请人：——

  公开号：US9023787B2

  公开（公告）日：2015-05-05
• [EN] BETA-CARBOLINE COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF AND THEIR USE AS MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE-ACTIVATED PROTEIN KINASE-2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE BETA-CARBOLINE AINSI QUE LEURS ANALOGUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE-2 ACTIVEE PAR PROTEINE KINASE ACTIVEE PAR DES MITOGENES
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005009370A2

  公开（公告）日：2005-02-03

  Novel methods and compositions are described for inhibiting mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 in a subject. The method involves administering to the subject a beta-carboline MK-2 inhibiting compound, or a pharmaceutically acceptable salt, or isomer thereof. The novel compositions are capable of inhibiting mitogen activated protein kinase-activated protein kinase-2 and analogues thereof. Pharmaceutical compositions and kits that include these compounds are also described.
• Scaffold Diversity Inspired by the Natural Product Evodiamine: Discovery of Highly Potent and Multitargeting Antitumor Agents
  作者：Shengzheng Wang、Kun Fang、Guoqiang Dong、Shuqiang Chen、Na Liu、Zhenyuan Miao、Jianzhong Yao、Jian Li、Wannian Zhang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00910

  日期：2015.8.27

  thio-evodiamine (66c) showed excellent in vitro and in vivo antitumor efficacy with good tolerability and low toxicity. Antitumor mechanism and target profiling studies indicate that compound 66c is the first-in-class triple topoisomerase I/topoisomerase II/tubulin inhibitor. Overall, this study provided an effective strategy for natural product-based drug discovery.

  基于天然产物的药物发现中的一个关键问题是如何将产物转化为具有最佳药理特性的类药物分子。天然产物启发的支架多样性的产生是一种有效但具有挑战性的策略，用于研究更广阔的化学空间并确定有前途的药物线索。将我们的工作扩展到天然产物evodiamine，设计并合成了一个包含11个evodiamine启发的新型支架及其衍生物的多样化文库。它们中的大多数显示出对各种人类癌细胞系的良好至优异的抗肿瘤活性。特别地，3-氯-10-羟基硫代吴茱萸碱（66C）显示出优异的体外和体内抗肿瘤功效，耐受性好，毒性低。抗肿瘤机制和靶标分析研究表明，化合物66c是同类中的第一个三重拓扑异构酶I /拓扑异构酶II /微管蛋白抑制剂。总的来说，这项研究为基于天然产物的药物发现提供了有效的策略。