trifluoromethanesulfonic acid 2-trifluoromethylpyridin-4-yl ester | 1610419-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: trifluoromethanesulfonic acid 2-trifluoromethylpyridin-4-yl ester
• 英文别名: Trifluoro-methanesulfonic acid 2-trifluoromethyl-pyridin-4-yl ester；[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1610419-49-2
• 化学式: C₇H₃F₆NO₃S
• 分子量: 295.162
• InChiKey: ABCYVXOLXFNJBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  255.3±40.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.661±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trifluoromethanesulfonic acid 2-trifluoromethylpyridin-4-yl ester 、 邻氨基苯甲酸甲酯 在 C₄₆H₂₇F₂₄FeNiP₂⁽¹⁺⁾*CF₃O₃S^(1-) 、 三乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到N-(2-(1,1,1-trifluoromethyl)pyridin-4-yl)anthranilic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  对理想基础的探索：镍预催化剂的合理设计实现温和、均匀的 C–N 交叉耦合

  摘要：

  使用可溶性有机碱的钯催化胺化反应为与多相反应条件相关的许多问题提供了解决方案。尽管如此，均相 CN 交叉偶联方法尚不能使用与三烷基胺一样弱且经济的碱。此外，尽管有机碱介导的方法与类似的 Pd 基催化剂相比具有一些优势，但尚未开发出用于 Ni(0/II) 催化的有机碱介导方法。我们设计了一种新的空气稳定且易于制备的 Ni(II) 预催化剂，其带有缺电子的双齿膦配体，能够使用三乙胺 (TEA) 作为碱使芳基三氟甲磺酸酯与芳基胺交叉偶联。该方法可以容忍空间拥挤的偶联伙伴，以及带有碱和亲核试剂敏感官能团的偶联伙伴。借助密度泛函理论 (DFT) 计算，我们确定缺电子辅助配体降低了 Ni 键合胺的 pKa 和从所得 Ni(II)-酰胺络合物还原消除的障碍。此外，我们确定，由于空间因素，排除 Ni 催化剂和碱之间的路易斯酸碱络合对于避免催化剂抑制很重要。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c00286
• 作为产物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 2-三氟甲基-4-羟基吡啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以1.58 g的产率得到trifluoromethanesulfonic acid 2-trifluoromethylpyridin-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-TRIFLUOROMETHYL ISONICOTINIC ACID AND ESTERS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 2-TRIFLUOROMÉTHYL ISONICOTINIQUE ET DE SES ESTERS

  摘要：

  该发明涉及一种新型制备2-三氟甲基异烟酸和式I酯的方法，其中包括一步钯催化的羰基化或氰化反应，其中R1为氢或Q1-6-烷基。式I的2-三氟甲基异烟酸和酯是制备活性药物和农药剂的多功能中间体，例如式III的TAAR 1激动剂。

  公开号：

  WO2014076127A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-TRIFLUOROMETHYL ISONICOTINIC ACID AND ESTERS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150291530A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention relates to a novel process for the preparation of 2-trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I which involves a palladium catalysed carbonylation or cyanation step wherein R 1 is hydrogen or Q 1-6 -alkyl. The 2-trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I are versatile intermediates for the preparation of active pharmaceutical and agrochemical agents such as for instance TAAR 1 agonists of the formula III.

  本发明涉及一种新的制备2-三氟甲基异烟酸及式I酯的方法，其中包括钯催化的羰基化或氰化步骤，其中R1为氢或Q1-6-烷基。2-三氟甲基异烟酸及式I酯是制备活性制药和农药剂的多功能中间体，例如TAAR 1激动剂的式III。
• US9481650B2
  申请人：——

  公开号：US9481650B2

  公开（公告）日：2016-11-01
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-TRIFLUOROMETHYL ISONICOTINIC ACID AND ESTERS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 2-TRIFLUOROMÉTHYL ISONICOTINIQUE ET DE SES ESTERS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014076127A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention relates to a novel process for the preparation of 2- trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I which involves a palladium catalysed carbonylation or cyanation step wherein R1 is hydrogen or Q1-6-alkyl. The 2-trifluoromethyl isonicotinic acid and esters of the formula I are versatile intermediates for the preparation of active pharmaceutical and agrochemical agents such as for instance TAAR 1 agonists of the formula III.

  该发明涉及一种新型制备2-三氟甲基异烟酸和式I酯的方法，其中包括一步钯催化的羰基化或氰化反应，其中R1为氢或Q1-6-烷基。式I的2-三氟甲基异烟酸和酯是制备活性药物和农药剂的多功能中间体，例如式III的TAAR 1激动剂。
• The Quest for the Ideal Base: Rational Design of a Nickel Precatalyst Enables Mild, Homogeneous C–N Cross-Coupling
  作者：Richard Y. Liu、Joseph M. Dennis、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.0c00286

  日期：2020.3.4

  Palladium-catalyzed amination reactions using soluble organic bases have provided a solution to the many issues associated with heterogeneous reaction conditions. Still, homogeneous C-N cross-coupling approaches cannot yet employ bases as weak and economical as trialkylamines. Furthermore, organic base-mediated methods have not been developed for Ni(0/II) catalysis, despite some advantages of such systems

  使用可溶性有机碱的钯催化胺化反应为与多相反应条件相关的许多问题提供了解决方案。尽管如此，均相 CN 交叉偶联方法尚不能使用与三烷基胺一样弱且经济的碱。此外，尽管有机碱介导的方法与类似的 Pd 基催化剂相比具有一些优势，但尚未开发出用于 Ni(0/II) 催化的有机碱介导方法。我们设计了一种新的空气稳定且易于制备的 Ni(II) 预催化剂，其带有缺电子的双齿膦配体，能够使用三乙胺 (TEA) 作为碱使芳基三氟甲磺酸酯与芳基胺交叉偶联。该方法可以容忍空间拥挤的偶联伙伴，以及带有碱和亲核试剂敏感官能团的偶联伙伴。借助密度泛函理论 (DFT) 计算，我们确定缺电子辅助配体降低了 Ni 键合胺的 pKa 和从所得 Ni(II)-酰胺络合物还原消除的障碍。此外，我们确定，由于空间因素，排除 Ni 催化剂和碱之间的路易斯酸碱络合对于避免催化剂抑制很重要。