4-fluoroisoquinoline-5-sulfonic acid | 906820-10-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 磺酸/亚磺酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-fluoroisoquinoline-5-sulfonic acid
• 英文别名: 4-Fluoro-5-isoquinolinesulfonic acid
• CAS: 906820-10-8
• 化学式: C₉H₆FNO₃S
• 分子量: 227.216
• InChiKey: BGLJQUJLFSKPSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.580±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoroisoquinoline-5-sulfonic acid 在 三光气 、 三苯基氧化膦 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到4-氟异喹啉-5-磺酰氯 盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法

  摘要：

  本发明公开了利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法，其中制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法过程为：将异喹啉‑5‑磺酸类化合物、BTC和催化量的Ph3PO共同置于反应瓶中，并加入有机溶剂A混匀，加热反应，反应结束后抽滤、干燥制得白色固体异喹啉类盐酸盐中间体，所述异喹啉类盐酸盐中间体即为异喹啉‑5‑磺酰氯盐酸盐类化合物；滤液母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤继续重复套用。本发明具有副反应少、产品质量高、“三废”污染少、原子经济性高等优点，本发明还提供利用制得的异喹啉类盐酸盐中间体进一步制备Rho激酶抑制剂的方法，应用本发明制得的Rho激酶抑制剂中的杂质明显比通过传统方法获得的药物杂质低。

  公开号：

  CN111909088B
• 作为产物：
  描述：

  5-异喹啉磺酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 水 、 sodium acetate 、 苯甲酰氯 、 Selectfluor 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 57.0h， 生成 4-fluoroisoquinoline-5-sulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  4-氟异喹啉-5-磺酰氯或其药学上可接受的盐的合成方法

  摘要：

  本申请涉及4‑氟异喹啉‑5‑磺酰氯的合成方法，其包括(1)以异喹啉‑5‑磺酸作为起始原料，在磺酸基受保护的情况下，对异喹啉‑5‑磺酸的异喹啉环中的氮原子进行氧化，并随后异构化成为1‑位羟基取代的中间体；以及(2)对该1‑位羟基取代的中间体进行氟化，得到1‑位羟基取代且4‑位氟取代的中间体，然后对该1‑位羟基取代且4‑位氟取代的中间体的羟基进行卤素取代，脱除卤素原子，并对磺酸基去保护，随后进行酰氯化，得到4‑氟异喹啉‑5‑磺酰氯。本文还涉及4‑氟异喹啉‑5‑磺酰氯药学上可接受的盐的合成方法。本文所述的合成路线在工业生产上具有安全可控，操作性强，成本低等诸多优势。

  公开号：

  CN113582926B

文献信息

• 利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN111909088B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明公开了利用BTC/Ph3PO氯代体系制备异喹啉类盐酸盐中间体及Rho激酶抑制剂的方法，其中制备异喹啉类盐酸盐中间体的方法过程为：将异喹啉‑5‑磺酸类化合物、BTC和催化量的Ph3PO共同置于反应瓶中，并加入有机溶剂A混匀，加热反应，反应结束后抽滤、干燥制得白色固体异喹啉类盐酸盐中间体，所述异喹啉类盐酸盐中间体即为异喹啉‑5‑磺酰氯盐酸盐类化合物；滤液母液部分浓缩后低温下析出Ph3PO，Ph3PO经小极性溶剂洗涤继续重复套用。本发明具有副反应少、产品质量高、“三废”污染少、原子经济性高等优点，本发明还提供利用制得的异喹啉类盐酸盐中间体进一步制备Rho激酶抑制剂的方法，应用本发明制得的Rho激酶抑制剂中的杂质明显比通过传统方法获得的药物杂质低。
• 一种治疗高眼压症药物中间体的制备方法
  申请人：王淑英

  公开号：CN108912046B

  公开（公告）日：2019-09-24

  本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗高眼压症药物中间体的制备方法，本发明提供了一种高选择性磺化4‑氟异喹啉制备4‑氟异喹啉‑5‑磺酸的方法，采用杂多酸作为添加剂在对4‑氟异喹啉进行磺化反应时，提高了4‑氟异喹啉的转化率，并且降低了8位磺化副产物的比例，与现有技术相比，目标产物的选择性显著提高。
• A Practical Synthesis of Novel Rho-Kinase Inhibitor, (S)-4-Fluoro-5-(2-methyl-1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline
  作者：Kimiyuki Shibuya、Noriaki Gomi、Tadaaki Ohgiya、Jyunji Katsuyama、Masayuki Masumoto、Hitoshi Sakai

  DOI：10.3987/com-11-12230

  日期：——

  A practical synthesis of novel Rho-kinase inhibitor, (S)-4-fluoro-5-(2-methyl-1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline hydrochloride dihydrate (1) was achieved in a pilot-scale production. We have demonstrated the regioselective chlorosulfonylation of 4-fluoroisoquinoline in an one-pot reaction to afford 4-fluoroisoquinoline-5-sulfonyl chloride and the asymmetric construction of the (S)-2-methyl-1,4-diazepane moiety as key steps.
• PROCESS FOR PRODUCTION OF 4-FLUOROISOQUINOLINE-5-SULFONYL HALIDE OR SALT THEREOF
  申请人：Kowa Company, Ltd.

  公开号：EP1852421B1

  公开（公告）日：2011-05-04
• EP1852421A4
  申请人：——

  公开号：EP1852421A4

  公开（公告）日：2009-07-08