Ethyl (2S)-2-[(4S)-4-methyl-2,5-dioxo-1,3-oxazolidin-3-yl]pentanoate | 488097-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ethyl (2S)-2-[(4S)-4-methyl-2,5-dioxo-1,3-oxazolidin-3-yl]pentanoate
• 英文别名: N-[1-(S)-ethoxycarbonyl-butyl]-4-(S)-methyl-oxazolidine-2,5-dione
• CAS: 488097-90-1
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: XTLCJZYMZHGJLY-YUMQZZPRSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.5±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl (2S)-2-[(4S)-4-methyl-2,5-dioxo-1,3-oxazolidin-3-yl]pentanoate 、 (2S)-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-2-carboxylic acid 在 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2S)-1-{(2S)-2-[(1S)-1-(Ethoxycarbonyl)butylamino]propionyl}-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically acceptable salts thereof

  摘要：

  化合物(I)的合成工艺，该化合物为依那普利，并包括其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20060148884A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(S)-{N-ethoxycarbonyl-N-[1-(S)-(ethoxycarbonyloxycarbonyl)-ethyl]-amino}-pentanoate 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到Ethyl (2S)-2-[(4S)-4-methyl-2,5-dioxo-1,3-oxazolidin-3-yl]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/132277

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Continuous Flow Synthesis of ACE Inhibitors From N‐Substituted <scp>l</scp> ‐Alanine Derivatives
  作者：Christopher P. Breen、Timothy F. Jamison

  DOI：10.1002/chem.201904400

  日期：2019.11.18

  angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors is described. An optimization effort guided by in situ IR analysis resulted in a general amide coupling approach facilitated by N-carboxyanhydride (NCA) activation that was further characterized by reaction kinetics analysis in batch. The three-step continuous process was demonstrated by synthesizing 8 different ACE inhibitors in up to 88 % yield with throughputs

  描述了一种连续流动合成血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的策略。通过原位IR分析进行的优化工作导致了N-羧基酐（NCA）活化促进的通用酰胺偶联方法，该方法通过分批进行反应动力学分析进一步表征。通过合成8种不同的ACE抑制剂，以高达88％的产率和在≈0.5g h-1的通量范围内生产，证明了三步连续过程，同时避免了反应性中间体的分离和过程密集的反应条件。通过在工业相关的流动平台上制备世界卫生组织（WHO）的基本药物依那普利，进一步开发了该工艺，该平台将通量提高至≈1g h-1。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE L-ARGININE SALT OF PERINDOPRIL
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：US20130178635A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Process for the preparation of the compound of formula (I):

  制备式(I)化合物的过程：
• PHARMACEUTICAL INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF ACE-INHIBITORS AND THE USE THEREOF
  申请人：Porcs-Makkay Marta

  公开号：US20100286404A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The compounds of the general Formula (I), wherein R 1 is aryl or alkyl; R 2 represents alkyl; R 3 represents alkyl or aralkyl, are valuable pharmaceutical intermediates, which can be prepared by reacting a compound of the general Formula (IV) (wherein the definitions of R 1 and R 2 are as above), with at least 2 molar equivalents of the compound of the general Formula (VI) (wherein X represents halogen or tertiary butyloxycarbonyloxy group and R 3 is as defined above). The known compounds of the general Formula (II) (wherein R 1 and R 2 are as defined above) are prepared by reacting the compounds of the general Formula (I) with thionyl chloride. The compounds of the general Formula (I) are new intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active ingredients, particularly in the preparation of ACE-inhibitors, e.g. enalapril, perindopril or ramipril.

  通式（I）化合物中，R1为芳基或烷基；R2代表烷基；R3代表烷基或芳基烷基，是有价值的制药中间体。这些中间体可以通过将通式（IV）化合物（其中R1和R2的定义如上所述）与至少2摩尔当量的通式（VI）化合物（其中X代表卤素或叔丁氧羰氧基，R3如上所定义）反应而制备。通式（II）化合物（其中R1和R2如上所定义）是通过将通式（I）化合物与氯化硫酰反应制备而成。通式（I）化合物是在药物活性成分的合成中有用的新中间体，特别是在ACE抑制剂（例如依那普利、贝那普利或雷米普利）的制备中。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF PERINDOPRIL ARGININE SALT<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DU SEL DE L-ARGININE DU PÉRINDOPRIL
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2013102740A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  Procédé de préparation du composé de formule (I) :

  制备式（I）化合物的方法：
• Novel method for preparation of crystalline perindopril erbumine
  申请人：Singh Pal Girij

  公开号：US20070149604A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process for preparation of crystalline perindopril erbumine of formula (II) which exhibits the X-ray (powder) diffraction pattern like that shown in FIG. 2 The process comprises reacting a solution of perindopril of formula (I), in a solvent selected from N,N-dimethylformamide, dimethyl acetals of lower aliphatic aldehydes, dimethyl ketals of lower aliphatic ketones and 1,2-dialkoxyethane with tertiary butylamine and crystallization of the erbumine salt thus obtained by heating the reaction mixture to reflux, filtering hot, cooling gradually to 20° C. to 30° C., and further cooling to 0° C. to 15° C. for 30 minutes to 1 hour and finally filtering off and drying the crystals.

  一种制备式（II）晶体型的依普利酸厄贝林的方法，其展现出类似于图2所示的X射线（粉末）衍射图谱。该方法包括在从N,N-二甲基甲酰胺、低级脂肪醛的二甲基缩醛、低级脂肪酮的二甲基缩酮和1,2-二烷氧基乙烷中选择的溶剂中反应式（I）的依普利酸溶液，与叔丁胺反应，并通过将反应混合物加热至回流，过滤热，逐渐冷却至20°C至30°C，然后进一步冷却至0°C至15°C，保持30分钟至1小时，最后过滤并干燥晶体来结晶得到厄贝林盐。