3,4-二氢-6-硝基-3-氧代-2-吡嗪羧酰胺

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,4-二氢-6-硝基-3-氧代-2-吡嗪羧酰胺
• 英文名称: 6-nitro-3-hydroxypyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₅H₄N₄O₄
• 分子量: 184.111
• InChiKey: OSFLEHUTGSKIPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-6-硝基-3-氧代-2-吡嗪羧酰胺 在 吡啶 、 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 6-氯-3-羟基吡嗪-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  一种高纯度法匹拉韦杂质的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种式（1）法匹拉韦杂质6‑氯‑3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺的制备方法。通过对法匹拉韦杂质的制备，为法匹拉韦杂质的定性和定量分析提供对照品，从而提高法匹拉韦的质量标准，为法匹拉韦的安全用药提供重要的指导意义。

  公开号：

  CN106588786B
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基吡嗪-2-酰胺 在 硫酸 、 potassium nitrate 作用下， 以31 %的产率得到3,4-二氢-6-硝基-3-氧代-2-吡嗪羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  法匹拉韦及其结构类似物在溶液中的结构灵活性：实验和计算见解

  摘要：

  对溶液中 6-R-3-羟基-2-吡嗪甲酰胺的结构灵活性和互变异构性的紫外-可见光和量子化学相结合的研究表明，它们的酮-烯醇转化伴随着烯醇互变异构体的去质子化和相应的形成阴离子物种。溶剂和 6-R 取代基都会强烈影响溶液中上述形式的相对丰度。阴离子在 1,2-二氯乙烷 (DCE) 中不会形成，但在中性水和N , N-二甲基甲酰胺 (DMF) 中去质子化的概率按 R = H < F < NO 2的顺序增加。 DCE 中仅发现所有溶质的烯醇互变异构体。 DMF 只能适度稳定酮形式，并且对所有三种化合物的去质子化有很强的帮助。水往往会稳定酮互变异构体和去质子化阴离子：在 R = H（抗病毒药物 T-1105）的情况下，酮形式占主导地位，阴离子仅针对 R = NO 2 ，​​而另一种抗病毒药物的水溶液，法匹拉韦（R = F）同时含有酮互变异构体和阴离子形式。量子化学自由能计算结果与实验观察结果一致。

  DOI：

  10.1039/d4ob00404c

文献信息

• Novel pyrazine derivatives or salts thereof, pharmaceutical composition containing the same, and production intermediates thereof
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US20030130213A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  Pyrazine derivatives represented by general formula [1]: 1 wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof have an excellent antiviral activity and are useful as a therapeutic agent for treating viral infections. Further, fluoropyrazine-carboxamide derivatives represented by general formula [2]: 2 wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof are useful as an intermediate for production of the compounds of general formula [1], and as an intermediate for production of the fluoropyrazine-carboxamide derivatives of which one typical example is 6-fluoro-3-hyroxy-2-pyrazine-carboxamide having an antiviral activity.

  具有通式[1]所示的吡嗪衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，具有优异的抗病毒活性，可作为治疗病毒感染的治疗剂。此外，具有通式[2]所示的氟吡嗪-酰胺衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，可作为制备通式[1]化合物的中介体，以及作为制备具有抗病毒活性的氟吡嗪-酰胺衍生物的中介体，其中一个典型例子是具有抗病毒活性的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺。
• Nitrogen-containing heterocyclic carboxamide derivatives or salts thereof and antiviral agents comprising the same
  申请人：——

  公开号：US20020013316A1

  公开（公告）日：2002-01-31

  Nitrogen-containing heterocyclic carboxamide derivatives represented by the following general formula: 1 wherein ring A is a substituted or unsubstituted pyrazine, pyrimidine, pyridazine or triazine ring; R 1 is O or OH; R 2 is a hydrogen atom, an acyl group or a substituted or unsubstituted carbamoylalkyl or carboxyalkyl group; and the broken line represents a single bond or a double bond; or salts thereof are useful for preventing and treating virus infections and especially influenza virus infections.

  以下通用公式代表的含氮杂环羧酰胺衍生物：其中环A是取代或未取代的吡啶、嘧啶、吡啉嗪或三嗪环；R1是O或OH；R2是氢原子、酰基或取代或未取代的氨基烷基或羧基烷基；断裂线表示单键或双键；或其盐对于预防和治疗病毒感染，特别是流感病毒感染是有用的。
• The complete synthesis of favipiravir from 2-aminopyrazine
  作者：Qi Guo、Mingshuo Xu、Shuang Guo、Fuqiang Zhu、Yuanchao Xie、Jingshan Shen

  DOI：10.1007/s11696-018-0654-9

  日期：2019.5

  bromination, Pd-catalyzed cyanation, and Sandmeyer diazotization/chlorination. This protocol eliminated the hazardous POCl3 of previous synthetic methods and offered a better yield (48%) which was 1.3-fold higher than a recently published procedure. From intermediate 8, the subsequent nucleophilic fluorination, nitrile hydration and hydroxyl substitution efficiently afforded the target product. Another

  首先从廉价的和可商购的起始原料2-氨基吡嗪合成法维拉韦。方案4中嵌入的优选路线由七个步骤组成，并且通过3,6-二氯吡嗪-2-甲腈8的新颖而有效的合成得到了强调。在四个连续步骤中制备该中间体，所述四个步骤为吡嗪环的区域选择性氯化，溴化，Pd催化的氰化和Sandmeyer重氮化/氯化。该方案消除了先前合成方法中的有害POCl 3并提供了更高的收率（48％），比最近公布的方法高1.3倍。从中间8然后，随后的亲核氟化，腈水合和羟基取代有效地提供了目标产物。还研究了另一种使用相同原料的合成方法，以绕过引起过敏的二氯中间体8。但是，未实现中间体19或22在吡嗪C6位置进行单氟化的关键步骤。
• 法匹拉韦中间体以及法匹拉韦的合成方法
  申请人：大连鸿凯化工科技发展有限公司

  公开号：CN107641106A

  公开（公告）日：2018-01-30

  本发明涉及法匹拉韦中间体及法匹拉韦的合成方法。具体公开了一种合成式4表示的3,6‑二氟‑2‑氰基吡嗪的方法，包括：a)使式1表示的化合物与氯代试剂或溴代试剂反应，以得到式2表示的化合物；b)在有机碱的存在下，使式2表示的化合物与三溴氧磷反应，以得到式3表示的化合物；c)使式3表示的化合物与氟代试剂反应，以得到式4表示的化合物。本发明还涉及利用上述方法合成法匹拉韦的方法。
• 一种法匹拉韦的制备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN112300083A

  公开（公告）日：2021-02-02

  本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种法匹拉韦的制备方法，3‑羟基吡嗪‑2‑甲酰胺和氟代试剂在溶剂中搅拌，一步反应制得法匹拉韦。本发明提供的法匹拉韦的制备方法路线简短新颖，反应条件温和，经济有效，且收率比现有的制备方法高，适于大规模的工业化生产。