(4S,5S,6S)-tetrahydro-1,3-bis[(3-carbomethoxyphenyl)methyl]-5-hydroxy-4-(2-phenylethyl)-6-(phenylmethyl)-2(1H)-pyrimidinone | 167937-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4S,5S,6S)-tetrahydro-1,3-bis[(3-carbomethoxyphenyl)methyl]-5-hydroxy-4-(2-phenylethyl)-6-(phenylmethyl)-2(1H)-pyrimidinone
• 英文别名: methyl 3-[[(4S,5S,6S)-4-benzyl-5-hydroxy-3-[(3-methoxycarbonylphenyl)methyl]-2-oxo-6-(2-phenylethyl)-1,3-diazinan-1-yl]methyl]benzoate
• CAS: 167937-36-2
• 化学式: C₃₇H₃₈N₂O₆
• 分子量: 606.719
• InChiKey: HJFACERSEJRFRX-AFEGWXKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5S,6S)-tetrahydro-1,3-bis[(3-carbomethoxyphenyl)methyl]-5-hydroxy-4-(2-phenylethyl)-6-(phenylmethyl)-2(1H)-pyrimidinone 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4S,5S,6S)-tetrahydro-1,3-bis[[3-(hydroxymethyl)phenyl]methyl]-5-hydroxy-4-(2-phenylethyl)-6-(phenylmethyl)-2(1H)-pyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  四氢嘧啶酮的设计，合成和评估，作为非肽类HIV蛋白酶抑制剂一般方法的一个例子。

  摘要：

  对HIV蛋白酶（HIVPR）抑制剂的环状脲类设计的重新审查提出了设计新型非肽环状HIVPR抑制剂的一般方法。该过程涉及线性HIVPR抑制剂的核心过渡态等位体的立体化学中心的反转，以及使用合适的环化试剂环化所得核心。例如，该方法应用于HIVPR抑制剂的二氨基醇类，得到四氢嘧啶酮。四氢嘧啶酮的构象分析及其与HIVPR活性位点相互作用的模型表明，修饰导致了非常有效的HIVPR抑制剂（24种，Ki = 0.018 nM）。具有HIVPR的24配合物的X射线晶体学结构证实了分析和模型预测。

  DOI：

  10.1021/jm970081i
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 、 硫酸 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (4S,5S,6S)-tetrahydro-1,3-bis[(3-carbomethoxyphenyl)methyl]-5-hydroxy-4-(2-phenylethyl)-6-(phenylmethyl)-2(1H)-pyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  四氢嘧啶酮的设计，合成和评估，作为非肽类HIV蛋白酶抑制剂一般方法的一个例子。

  摘要：

  对HIV蛋白酶（HIVPR）抑制剂的环状脲类设计的重新审查提出了设计新型非肽环状HIVPR抑制剂的一般方法。该过程涉及线性HIVPR抑制剂的核心过渡态等位体的立体化学中心的反转，以及使用合适的环化试剂环化所得核心。例如，该方法应用于HIVPR抑制剂的二氨基醇类，得到四氢嘧啶酮。四氢嘧啶酮的构象分析及其与HIVPR活性位点相互作用的模型表明，修饰导致了非常有效的HIVPR抑制剂（24种，Ki = 0.018 nM）。具有HIVPR的24配合物的X射线晶体学结构证实了分析和模型预测。

  DOI：

  10.1021/jm970081i

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Tetrahydropyrimidinones as an Example of a General Approach to Nonpeptide HIV Protease Inhibitors
  作者：George V. De Lucca、Jing Liang、Paul E. Aldrich、Joe Calabrese、Beverly Cordova、Ronald M. Klabe、Marlene M. Rayner、Chong-Hwan Chang

  DOI：10.1021/jm970081i

  日期：1997.5.1

  Re-examination of the design of the cyclic urea class of HIV protease (HIVPR) inhibitors suggests a general approach to designing novel nonpeptide cyclic HIVPR inhibitors. This process involves the inversion of the stereochemical centers of the core transition-state isostere of the linear HIVPR inhibitors and cyclization of the resulting core using an appropriate cyclizing reagent. As an example, this

  对HIV蛋白酶（HIVPR）抑制剂的环状脲类设计的重新审查提出了设计新型非肽环状HIVPR抑制剂的一般方法。该过程涉及线性HIVPR抑制剂的核心过渡态等位体的立体化学中心的反转，以及使用合适的环化试剂环化所得核心。例如，该方法应用于HIVPR抑制剂的二氨基醇类，得到四氢嘧啶酮。四氢嘧啶酮的构象分析及其与HIVPR活性位点相互作用的模型表明，修饰导致了非常有效的HIVPR抑制剂（24种，Ki = 0.018 nM）。具有HIVPR的24配合物的X射线晶体学结构证实了分析和模型预测。