3,4-二甲基-1,2,5-噁二唑 | 4975-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3,4-二甲基-1,2,5-噁二唑
• 中文别名: 3,4-二甲基-1,2,5-恶二唑
• 英文名称: 3,4-dimethylfurazan
• 英文别名: 3,4-dimethyl-1,2,5-oxadiazole；dimethylfurazane；dimethylfurazan；3,4-dimethyl-furazan；Dimethyl-furazan
• CAS: 4975-21-7
• 化学式: C₄H₆N₂O
• mdl: MFCD00020815
• 分子量: 98.1044
• InChiKey: JKJSZGJVBAWEFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -7°C
• 沸点：
  183.6°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0528

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲基-1,2,5-噁二唑 在 potassium permanganate 、 硫酸 、 水 作用下， 以80%的产率得到4-甲基呋咱-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4(SPIROPIPERIDINYL)METHYL SUBSTITUTED PYRROLIDINES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
  [FR] 4(SPIROPIPERIDINYL)METHYL PYRROLIDINES SUBSTITUEES SERVANT DE MODULATEURS DE L'ACTIVITE DES RECEPTEURS DES CHIMIOKINES

  摘要：

  在环的4位上具有螺环哌啶甲基取代基的3-取代吡咯烷可用作化学因子受体活性调节剂。具体来说，这些化合物可用作化学因子受体CCR-3和/或CCR-5的调节剂。

  公开号：

  WO2004058763A1
• 作为产物：
  描述：

  二甲基乙二醛肟 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 生成 3,4-二甲基-1,2,5-噁二唑
  参考文献：
  名称：

  有关类固醇的研究。IV。雄甾烷[2,3-c]呋喃丹及其相关化合物的合成。

  摘要：

  合成了与2, 3-位融合的呋噁环类固醇。通过2-羟基亚氨基-3-酮（IV）或2, 3-二酮（II）从雄甾-3-酮（I）制备的2, 3-二羟基亚氨基雄甾烷（III），在碱、琥珀酸酸酐或氯化亚硫酰的作用下，直接环化生成雄甾烷[2, 3-c]呋噁烷（XVII）。或者，将2, 3-二羟基亚氨基化合物（III）用次氯酸钠或四乙酸铅处理，得到相应的呋噁烷N-氧化物（呋氧烷）（XXI），再通过与三乙基磷酸酯加热处理去氧化为呋噁烷（XVII）。同样，合成了雄甾-4-烯和雄甾-4, 6-二烯[2, 3-c]呋噁烷（XVII, XIX）。还描述了其衍生物的合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.13.1445

文献信息

• Lithiation of five-membered heteroaromatic compounds. The methyl substituted 1,2-azoles, oxadiazoles, and thiadiazoles
  作者：R. G. Micetich

  DOI：10.1139/v70-334

  日期：1970.7.1

  The lithiation of various methyl substituted isoxazoles, isothiazoles, pyrazoles, oxadiazoles, and thiadiazoles using n-butyllithium has been studied. Three types of reactions, namely, lateral lithiation, ring cleavage, and addition of butyllithium to the ring, have been found. 3,5-Dimethylisoxazole, 3-phenyl-5-methylisoxazole, 3,4-dimethyl-1,2,5-oxadiazole, 2,5-dimethyl-1,3,4-thiadiazole, 3-phenyl-5-methyl-1,2,4-oxadiazole, and 3,5-dimethyl-1,2,4-thiadiazole all undergo lateral lithiation to give the respective acetic acids after carboxylation. 1-Methyl-3,5-disubstituted pyrazoles form the 1-lithiomethyl derivatives, while 1-phenyl-3,5-disubstituted pyrazoles are converted to the 1-ortholithiophenyl-3,5-disubstituted pyrazoles. 4-Methylisothiazole is lithiated mainly at C-5, but also suffers ring cleavage to form 1-n-butylthio-2-cyanoprop-1-ene. Heteroaromatic compounds containing an N—S bond, such as 3,4-dimeth yl-1,2,5-thiadiazole, 4-methyl-5-phenyl-1,2,3-thiadiazole, and 3,5-dimethylisothiazole, undergo nucleophilic attack at sulfur with resulting ring cleavage. 3,5-Dimethylisothiazole produces 2-n-butylthiopent-2-en-4-one. 3-Methyl-5-phenyl-1,2,4-oxadiazole gave 3-methyl-5-phenyl-5-n-butyl-1,2,4-dihydroöxadiazole by addition to the azomethine bond. The results of these lithiations are discussed. 3-Methyl-5-lithiomethylisoxazole was converted to various derivatives. Nuclear magnetic resonance spectral analysis was used to establish the identity of the products.

  各种甲基取代异噁唑、异硫唑、吡唑、噁二唑和噻二唑的锂化反应已经被研究。发现了三种类型的反应，即侧链锂化、环裂解和丁基锂加入环中。3,5-二甲基异噁唑、3-苯基-5-甲基异噁唑、3,4-二甲基-1,2,5-噁二唑、2,5-二甲基-1,3,4-噻二唑、3-苯基-5-甲基-1,2,4-噁二唑和3,5-二甲基-1,2,4-噻二唑都经历侧链锂化，在羧化后生成相应的乙酸。1-甲基-3,5-二取代吡唑形成1-锂甲基衍生物，而1-苯基-3,5-二取代吡唑转化为1-邻锂苯基-3,5-二取代吡唑。4-甲基异硫唑主要在C-5处发生锂化，但也发生环裂解形成1-正丁硫基-2-氰基丙-1-烯。含有N—S键的杂环化合物，如3,4-二甲基-1,2,5-噻二唑、4-甲基-5-苯基-1,2,3-噻二唑和3,5-二甲基异硫唑，在硫原子上发生亲核攻击，导致环裂解。3,5-二甲基异硫唑产生2-正丁硫代戊-2-烯-4-酮。3-甲基-5-苯基-1,2,4-噁二唑通过加成到偶氮亚胺键生成3-甲基-5-苯基-5-正丁基-1,2,4-二氢噁二唑。讨论了这些锂化的结果。3-甲基-5-锂甲基异噁唑被转化为各种衍生物。核磁共振光谱分析用于确定产物的身份。
• Nonquaternary cholinesterase reactivators. 2. .alpha.-Heteroaromatic aldoximes and thiohydroximates as reactivators of ethyl methylphosphonyl-acetylcholinesterase in vitro
  作者：Richard A. Kenley、Clifford D. Bedford、Oliver D. Dailey、Robert A. Howd、Alexi Miller

  DOI：10.1021/jm00375a021

  日期：1984.9

  alpha-heteroaromatic aldoximes, RC(= NOH)H, and thiohydroximates, RC(= NOH)S-(CH2)2N(C2H5)2, where R represents various oxadiazole and thiadiazole rings. Each compound was characterized with respect to the following: structure, (hydroxyimino)methyl acid dissociation constant, nucleophilicity toward trigonal carbon and tetrahedral phosphorus, octanol-buffer partition coefficient, reversible inhibition of eel acetylcholinesterase

  我们准备了六对α-杂芳族醛肟（RC（= NOH）H和硫代氢肟酸酯RC（= NOH）S-（CH2）2N（C2H5）2，其中R代表各种恶二唑和噻二唑环。每种化合物的特征如下：结构，（羟基亚氨基）甲基解离常数，对三角碳和四面体磷的亲核性，辛醇-缓冲液分配系数，鳗e乙酰胆碱酯酶（AChE）的可逆性抑制以及被抑制的AChE的体外再活化由对硝基苯基甲基膦酸酯制得。十二种化合物中的八种可显着活化乙基甲基膦酰基-AChE，但固有反应性中等至低：最有效的非季铵化活化剂，3-苯基-5-[（羟基亚氨基）甲基] -1,2,4-恶二唑，与众所周知的活化剂2-[（（羟基亚氨基）甲基] -1-甲基碘化碘化物（2-PAM））相比，它的活性低17倍。非季铵化合物之一，即3-苯基-1,2,4-恶二唑-5-硫代氢氧酸2-（二乙氨基）乙基S-酯，是AChE的强大可逆抑制剂（I50 = 7.5 microM）。非季化合物结构，活化
• Morpholine derivatives, compositions containing them and their use as
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05877316A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R.sup.1 and R.sup.4 represent hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.2-6 alkenyl, C.sub.2-6 alkynyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-7 cycloalkylC.sub.1-4 alkyl, C.sub.1-6 alkoxy, C.sub.1-4 alkyl substituted by a hydroxy or C.sub.1-4 alkoxy group, OCF.sub.3, hydroxy, trifluoromethyl, trimethylsilyl, nitro, CN, SR.sup.a, SOR.sup.a, SO.sub.2 R.sup.a, COR.sup.a, CO.sub.2 R.sup.a or CONR.sup.a R.sup.b, where R.sup.a and R.sup.b are each independently hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.5 represent hydrogen, halogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.1-4 alkoxy substituted by a C.sub.1-4 alkoxy group, or trifluoromethyl; R.sup.6 represents C.sub.1-6 alkyl, optionally substituted by oxo, substituted by a 5-membered heteroaromatic ring selected from oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, oxadiazole and thiadiazole, wherein each heteroaromatic ring is substituted at the available carbon atom by a group of the formula: ZNR.sup.7 R.sup.8. The compounds are of particular use in the treatment of pain, inflammation, migraine and emesis.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R.sup.1和R.sup.4代表氢，卤素，C.sub.1-6烷基，C.sub.2-6烯基，C.sub.2-6炔基，C.sub.3-7环烷基，C.sub.3-7环烷基C.sub.1-4烷基，C.sub.1-6烷氧基，C.sub.1-4烷基被羟基或C.sub.1-4烷氧基取代，OCF.sub.3，羟基，三氟甲基，三甲基硅基，硝基，CN，SR.sup.a，SOR.sup.a，SO.sub.2R.sup.a，COR.sup.a，CO.sub.2R.sup.a或CONR.sup.aR.sup.b，其中R.sup.a和R.sup.b各自独立地表示氢或C.sub.1-4烷基；R.sup.2，R.sup.3和R.sup.5代表氢，卤素，C.sub.1-6烷基，C.sub.1-4烷氧基被C.sub.1-4烷氧基取代，或三氟甲基；R.sup.6代表C.sub.1-6烷基，可选择地被氧代取代，被选自噁唑，噻唑，异噁唑，异噻唑，噁二唑和噻二唑的5-成员杂环芳基环取代，其中每个杂环芳基环在可用的碳原子上被式ZNR.sup.7R.sup.8的基团取代。这些化合物在治疗疼痛，炎症，偏头痛和呕吐方面具有特殊用途。
• Substituted pyridines from isoxazoles: scope and mechanism
  作者：Seokjoo Lee、Rashmi Jena、Aaron L. Odom

  DOI：10.1039/d2ob00779g

  日期：——

  Treatment of isoxazoles with enamines leads to an inverse electron-demand hetero-Diels–Alder reaction that produces substituted pyridines in the presence of TiCl4(THF)2 and titanium powder. The reaction is highly regioselective with only a single isomer of the product observed by GC/MS and tolerant of many common functional groups. The transformation was examined computationally, and it was found that

  用烯胺处理异恶唑会导致在 TiCl 4 (THF) 2和钛粉存在下产生取代的吡啶的逆电子需求杂狄尔斯-阿尔德反应。该反应具有高度区域选择性，通过 GC/MS 仅观察到产物的单一异构体，并且耐受许多常见的官能团。对转化进行了计算检查，发现 TiCl 4（或类似的路易斯酸）可能起到催化反应的作用。在最初的 [4 + 2]-环加成之后，恶氮杂-[2.2.1]-二环在胺损失之前可能会开环以产生N-氧化物。然后用TiCl 4和钛粉还原后得到吡啶。
• Organometallic synthesis in the furazan series. 4. Reactions of azofurazans with organolithium compounds
  作者：A. B. Sheremetev、E. A. Ivanova、E. V. Shatunova、D. E. Dmitriev、N. E. Kuz"mina

  DOI：10.1023/b:rucb.0000035645.16537.ea

  日期：2004.3

  The reactions of azofurazans, including macrocyclic azofurazans, with BunLi and Li derivatives of methylfurazans were studied. Several competitive processes were found to occur: the addition of a Li reagent at the N=N bond, the redox reaction giving rise to hydrazofurazans, and the reaction of the side chain of azofurazan.

  研究了偶氮呋喃，包括大环偶氮呋喃，与甲基呋喃的 BunLi 和 Li 衍生物的反应。发现发生了几个竞争过程：在 N=N 键上添加 Li 试剂，氧化还原反应产生 hydrazofurazans，以及 azofurazan 侧链的反应。

表征谱图