1-methyl-2-[N-(4-cyano-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)-amide | 748116-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-methyl-2-[N-(4-cyano-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)-amide
• 英文别名: ethyl 3-[[2-[(4-cyano-2-methoxyanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
• CAS: 748116-22-5
• 化学式: C₂₈H₂₈N₆O₄
• 分子量: 512.568
• InChiKey: IMDULQYVQLSDOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-2-[N-(4-cyano-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)-amide 以67%的产率得到1-methyl-2-[N-(4-amidino-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)-amide-hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use

  摘要：

  新的二取代杂环化合物的一般公式为R.sub.a --A--Het--B--Ar--E（I）。上述一般公式I的化合物中，E代表一个R.sub.b NH--C(.dbd.NH)--基团，具有有价值的药理特性，特别是抑制凝血酶的作用和延长凝血酶时间的作用，其中E代表氰基的化合物是制备一般公式I其他化合物的有价值中间体。公式I的示例化合物包括：（a）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-苯基-N-(2-羟基羰基乙基)-酰胺，（b）1-甲基-2-[N-(4-氨基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，（c）1-甲基-2-[N-(4-氨基-2-甲氧基苯基)-氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(羟基羰基甲基)-酰胺，和（d）1-甲基-2-[N-[4-(N-己氧羰胺基)苯基]氨甲基]-苯并咪唑-5-基-羧酸-N-(2-吡啶基)-N-(2-乙氧羰基乙基)酰胺。

  公开号：

  US06087380A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-methyl-2-[N-(4-cyano-2-methoxy-phenyl)-aminomethyl]-benzimidazol-5-yl-carboxylic acid-N-(2-pyridyl)-N-(2-ethoxycarbonylethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  用于治疗肝细胞癌的抑制凝血酶活性的达比加群酯衍生物的设计与合成

  摘要：

  肝细胞癌（HCC）是全世界最致命的实体恶性肿瘤之一。有证据表明凝血酶通过纤维蛋白形成和血小板活化刺激肿瘤进展。同时，我们还通过生物信息学分析发现了凝血酶与HCC之间的相关性。达比加群是一种选择性直接凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶结合。本研究以达比加群为先导药物，基于对接模式设计合成了19种达比加群衍生物。该衍生物的凝血酶抑制活性略优于达比加群。其前药对凝血酶诱导的血小板聚集具有较强的抑制作用，并在细胞水平上有效拮抗凝血酶诱导的肝癌肿瘤细胞的增殖。此外，裸鼠模型中的肿瘤体积、重量、肺转移和继发性肿瘤发生率均降低。与索拉非尼合用可增加索拉非尼的疗效。该研究为发现基于凝血酶的新的抗HCC机制奠定了基础。可作为抗 HCC 药物先导物用于进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.biopha.2023.116018

文献信息

• US6087380A
  申请人：——

  公开号：US6087380A

  公开（公告）日：2000-07-11
• US6414008B1
  申请人：——

  公开号：US6414008B1

  公开（公告）日：2002-07-02
• US6469039B1
  申请人：——

  公开号：US6469039B1

  公开（公告）日：2002-10-22