2,2,2-trichloroethyl (2S)-3-[(2S)-2-[[(2R)-3-(acetamidomethylsulfanyl)-2-[(2-aminoacetyl)-methylamino]propanoyl]-methylamino]-3-methylsulfanylpropanoyl]sulfanyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate | 270587-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trichloroethyl (2S)-3-[(2S)-2-[[(2R)-3-(acetamidomethylsulfanyl)-2-[(2-aminoacetyl)-methylamino]propanoyl]-methylamino]-3-methylsulfanylpropanoyl]sulfanyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 270587-93-4
• 化学式: C₂₇H₃₈Cl₃N₅O₈S₃
• 分子量: 763.184
• InChiKey: MTNLQMOUHNOYDM-HKBOAZHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  253
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl (2S)-3-[(2S)-2-[[(2R)-3-(acetamidomethylsulfanyl)-2-[(2-aminoacetyl)-methylamino]propanoyl]-methylamino]-3-methylsulfanylpropanoyl]sulfanyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate 、 Boc-Gly-N(Me)Cys(Acm)-N(Me)Cys(Me)-(1).Cbz-D-Cys(1)-OH 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以83%的产率得到N-Cbz-D-Cys[N-Cbz-D-Cys(N-BOC-Gly-N-Me-L-Cys(Acm)-N-Me-L-Cys(Me))-Gly-N-Me-L-Cys(Acm)-N-Me-L-Cys(Me)]-OTce
  参考文献：
  名称：

  Thiocoraline 和 BE-22179 的全合成及其 DNA 结合和生物学特性的评估

  摘要：

  描述了硫珊瑚素 (1) 和 BE-22179 (2)、C(2) 对称双环八肽的全合成的完整细节，它们具有两个悬垂的 3-羟基喹啉发色团，其中建立了它们的相对和绝对立体化学。该方法的关键要素包括后期引入生色团、对称四肽偶联、二硫键形成后在单个仲酰胺位点进行的 26 元八肽的大环化，以及引入不稳定硫醇的四肽的会聚组合在接近无外消旋化的条件下最终偶联反应中的酯键。由于发色团的后期引入，尽管这给合成带来了挑战，这种方法可以方便地访问一系列关键的发色团类似物。Thiocoraline 和 BE-22179 显示通过类似于棘霉素的高亲和力双嵌入与 DNA 结合，但几乎没有或没有可察觉的序列选择性。发现 1 和 2 都表现出与棘霉素相当的特殊细胞毒活性（IC(50) = 200 和 400 pM，分别为 L1210 细胞系），并且还发现一种带有 luzopeptin 生色团的类似物是一种有效的细胞毒剂.

  DOI：

  10.1021/ja003602r
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-N-Me-L-Cys(Acm)-OH 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 45.75h， 生成 2,2,2-trichloroethyl (2S)-3-[(2S)-2-[[(2R)-3-(acetamidomethylsulfanyl)-2-[(2-aminoacetyl)-methylamino]propanoyl]-methylamino]-3-methylsulfanylpropanoyl]sulfanyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Thiocoraline 和 BE-22179 的全合成及其 DNA 结合和生物学特性的评估

  摘要：

  描述了硫珊瑚素 (1) 和 BE-22179 (2)、C(2) 对称双环八肽的全合成的完整细节，它们具有两个悬垂的 3-羟基喹啉发色团，其中建立了它们的相对和绝对立体化学。该方法的关键要素包括后期引入生色团、对称四肽偶联、二硫键形成后在单个仲酰胺位点进行的 26 元八肽的大环化，以及引入不稳定硫醇的四肽的会聚组合在接近无外消旋化的条件下最终偶联反应中的酯键。由于发色团的后期引入，尽管这给合成带来了挑战，这种方法可以方便地访问一系列关键的发色团类似物。Thiocoraline 和 BE-22179 显示通过类似于棘霉素的高亲和力双嵌入与 DNA 结合，但几乎没有或没有可察觉的序列选择性。发现 1 和 2 都表现出与棘霉素相当的特殊细胞毒活性（IC(50) = 200 和 400 pM，分别为 L1210 细胞系），并且还发现一种带有 luzopeptin 生色团的类似物是一种有效的细胞毒剂.

  DOI：

  10.1021/ja003602r

文献信息

• Total Syntheses of Thiocoraline and BE-22179:  Establishment of Relative and Absolute Stereochemistry
  作者：Dale L. Boger、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1021/ja0001660

  日期：2000.3.1