(Z)-N'-hydroxy-1H-indole-4-carboxamidine | 1035218-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (Z)-N'-hydroxy-1H-indole-4-carboxamidine
• 英文别名: (Z)-N'-hydroxy-1H-indole-4-carboximidamide；N-hydroxy-1H-indole-4-carboximidamide；N'-hydroxy-1H-indole-4-carboximidamide
• CAS: 1035218-16-6
• 化学式: C₉H₉N₃O
• 分子量: 175.19
• InChiKey: FIPMKQHXKKFRDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-N'-hydroxy-1H-indole-4-carboxamidine 在 盐酸 、 O‑(6‑chlorobezotriazol‑1‑yl)‑N,N,N,N‑tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 tert-butyl (S,Z)-(((tert-butoxycarbonyl)amino)(2-(3-(1-heptyl-1H-indol-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrrolidin-1-yl)methylene)carbamate
  参考文献：
  名称：

  探索基于吲哚的支架的取代模式揭示了有效和选择性的鞘氨醇激酶 2 抑制剂

  摘要：

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 水平升高和鞘氨醇激酶亚型（SphK1 和 SphK2）表达增加与多种疾病状态有关，包括癌症、炎症和自身免疫。因此，S1P 信号轴已成为药物发现的一个有吸引力的目标。已证明选择性抑制 SphK1 或 SphK2 可有效调节动物模型中的 S1P 水平。在 SphK1 抑制剂受到广泛关注的同时，有效和选择性 SphK2 抑制剂的开发也在不断涌现。此前，我们小组报道了一种基于 SphK2 萘的选择性抑制剂SLC5081308，它对 hSphK2 的选择性比 hSphK1 高约 7 倍，并且具有 SphK2 K i值为 1.0 μM。为了提高 SphK2 的效力和选择性，我们设计、合成和评估了一系列源自SLC5081308的基于吲哚的化合物。在研究了吲哚环周围的取代模式后，我们发现 1,5-二取代促进了 SphK2 底物结合位点的最佳结合，并随后抑制了酶活性。我们的研究

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113121
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基吲哚 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以91%的产率得到(Z)-N'-hydroxy-1H-indole-4-carboxamidine
  参考文献：
  名称：

  探索基于吲哚的支架的取代模式揭示了有效和选择性的鞘氨醇激酶 2 抑制剂

  摘要：

  鞘氨醇 1-磷酸 (S1P) 水平升高和鞘氨醇激酶亚型（SphK1 和 SphK2）表达增加与多种疾病状态有关，包括癌症、炎症和自身免疫。因此，S1P 信号轴已成为药物发现的一个有吸引力的目标。已证明选择性抑制 SphK1 或 SphK2 可有效调节动物模型中的 S1P 水平。在 SphK1 抑制剂受到广泛关注的同时，有效和选择性 SphK2 抑制剂的开发也在不断涌现。此前，我们小组报道了一种基于 SphK2 萘的选择性抑制剂SLC5081308，它对 hSphK2 的选择性比 hSphK1 高约 7 倍，并且具有 SphK2 K i值为 1.0 μM。为了提高 SphK2 的效力和选择性，我们设计、合成和评估了一系列源自SLC5081308的基于吲哚的化合物。在研究了吲哚环周围的取代模式后，我们发现 1,5-二取代促进了 SphK2 底物结合位点的最佳结合，并随后抑制了酶活性。我们的研究

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113121

文献信息

• [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：LYNCH KEVIN

  公开号：WO2016054261A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Sphingosine kinases are enzymes that catalyze the biosynthesis of sphingosine-1-phosphate. The invention provides compounds that are effective for inhibition of sphingosine kinase type 1, sphingosine kinase type 2, or both. Certain compounds are selective for sphingosine kinase type 2 relative to sphingosine kinase type 1. Compounds of the invention can be used in treatment of a range of diseases wherein increasing the level of sphingosine-1-phosphate in blood is medically indicated. Diseases that can be treated by administration of an effective dose of a compound of the invention include a neoplastic disease that involves excess vascular growth; macular degeneration or diabetic retinopathy; an allergic disease such as asthma, an inflammatory disease of the eye such as uveitis, scleritis, or vitritis; an inflammatory disease of the kidney; a fibrotic disease; atherosclerosis; or pulmonary arterial hypertension. A compound of the invention can be used to improve the integrity of a vascular barrier in a disease where the vascular barrier is disrupted, such as cancer or Alzheimer's disease.

  鞘氨醇激酶是催化鞘氨醇-1-磷酸酯生物合成的酶。该发明提供了对鞘氨醇激酶1型、鞘氨醇激酶2型或两者均具有效抑制作用的化合物。某些化合物相对于鞘氨醇激酶1型具有选择性作用于鞘氨醇激酶2型。该发明的化合物可用于治疗一系列疾病，其中增加血液中鞘氨醇-1-磷酸酯水平在医学上是指示的。通过给予该发明的化合物有效剂量可以治疗的疾病包括涉及过度血管生长的肿瘤性疾病；黄斑变性或糖尿病视网膜病变；哮喘等过敏性疾病，眼部炎症性疾病如葡萄膜炎、巩膜炎或玻璃体炎；肾脏炎症性疾病；纤维化疾病；动脉粥样硬化；或肺动脉高压。该发明的化合物可用于改善血管屏障的完整性，在血管屏障受损的疾病中，如癌症或阿尔茨海默病。
• [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITOR AMIDOXIME PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS D'AMIDOXINE INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：THORPE STEVEN BRANDON

  公开号：WO2017172989A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  Sphingosine kinases are enzymes that catalyze the biosynthesis of sphingosine-1-phosphate. The invention provides prodrugs of compounds that are effective for inhibition of sphingosine kinase type 1, sphingosine kinase type 2, or both, according to formula (I) as described herein. Formula I compounds are useful in the treatment of a range of diseases wherein increasing the level of sphingosine-1-phosphate in blood is medically indicated. The invention also provides pharmaceutical compositions of Formula I compounds.

  鞘氨醇激酶是催化鞘氨醇-1-磷酸酯生物合成的酶。本发明提供了根据本文所述的公式(I)有效抑制鞘氨醇激酶1型、鞘氨醇激酶2型或两者的化合物的前药。公式I化合物在治疗一系列疾病中是有用的，其中在血液中增加鞘氨醇-1-磷酸酯水平在医学上是指示的。本发明还提供了公式I化合物的药物组合物。
• [EN] S1P RECEPTORS MODULATORS AND THEIR USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS S1P ET LEUR UTILISATION
  申请人：AKAAL PHARMA PTY LTD

  公开号：WO2010043000A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention relates to novel compounds that have S1P receptor modulating activity. Further, the invention relates to a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression, for example, autoimmune response. A further aspect of the invention relates to the use of a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression such as autoimmune response.

  这项发明涉及具有S1P受体调节活性的新化合物。此外，该发明涉及包括本发明中至少一种化合物的药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，例如自身免疫反应。该发明的另一个方面涉及使用包括本发明中至少一种化合物的药物制造药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，如自身免疫反应。
• Structure-activity and structure-property relationships of novel Nrf2 activators with a 1,2,4-oxadiazole core and their therapeutic effects on acetaminophen (APAP)-induced acute liver injury
  作者：Li-Li Xu、Yu-Feng Wu、Lei Wang、Cui-Cui Li、Li Li、Bin Di、Qi-Dong You、Zheng-Yu Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.071

  日期：2018.9

  The antioxidant function induced by Nrf2 protects the liver from damage. We found a novel Nrf2 activator named compound 25 via structural modification of compound 1 we previously reported. In vitro, compound 25 induced Nrf2 transport into the nucleus and protected hepatocyte L02 cells from APAP-induced cytotoxicity via activating the Nrf2-ARE signaling pathway. In vivo, 25 exhibited therapeutic effects

  Nrf2诱导的抗氧化功能可保护肝脏免受损害。我们通过先前报道的化合物1的结构修饰发现了一种名为化合物25的新型Nrf2活化剂。在体外，化合物25通过激活Nrf2-ARE信号通路，诱导Nrf2转运到细胞核中，并保护肝细胞L02细胞免受APAP诱导的细胞毒性作用。在体内，通过上调Nrf2依赖性抗氧化酶和下调血清中的肝损伤标记物，在对乙酰氨基酚（APAP）诱发的急性肝损伤的小鼠模型中，有25种药物具有治疗作用。在一起，这些结果表明25是有效的Nrf2 / ARE激活剂体外和体内。化合物25的类药物特性进一步揭示了其作为治疗急性肝损伤的治疗药物的潜力。
• [EN] S1P RECEPTORS MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS S1P
  申请人：AKAAL PHARMA PTY LTD

  公开号：WO2010042998A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention relates to novel compounds that have S1P receptor modulating activity and, preferably, apoptotic activity and/or anti proliferative activity against cancer cells and other cell types. Further, the invention relates to a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression, for example, cancer. A further aspect of the invention relates to the use of a pharmaceutical comprising at least one compound of the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions caused by or associated with inappropriate S1P receptor modulating activity or expression such as cancer.

  该发明涉及具有S1P受体调节活性的新化合物，最好具有对癌细胞和其他细胞类型具有凋亡活性和/或抗增殖活性。此外，该发明涉及包含该发明中至少一种化合物的药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，例如癌症。该发明的另一个方面涉及使用包含该发明中至少一种化合物的药物制备药物，用于治疗由不当的S1P受体调节活性或表达引起或相关的疾病和/或病况，如癌症。