N-(4-methoxyphenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethenesulfonamide | 1404508-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethenesulfonamide
• 英文别名: N-(4-methoxyphenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethene-1-sulfonamide
• CAS: 1404508-99-1
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO₃S
• 分子量: 295.282
• InChiKey: UBRGZXKRTIMTKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-methoxyphenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethenesulfonamide 在 乙醇 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双重靶向降解雌激素受体α和芳构化酶的PROTACs化合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种双重靶向降解雌激素受体α和芳构化酶的PROTACs化合物及其应用，属于医药技术领域。本发明化合物具有如下的结构通式，通式中，X为CH或N；E3 ligand是具有泛素化功能的由VHL或CRBN基因等编码的蛋白酶小分子；Linker为连接基团，包括‑亚烷基、‑烷氧基。本发明的PROTAC化合物分子量更小，具有理想的ERα/芳构化酶双重靶向降解和抑制能力，并能有效抑制MCF‑7细胞的体外增殖和芳构化酶的体外活性，同时对正常细胞没有明显的细胞毒性，此类化合物在乳腺癌治疗中的具有应用前景。

  公开号：

  CN115557965A
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-三氟-4’-甲氧基乙酰苯胺 在 dimethylsulfide borane complex 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)ethenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  探索PROTAC degron候选物：具有不同侧链的OBHSA作为新型选择性雌激素受体降解剂（SERD）

  摘要：

  随着突变雌激素受体（ER）的继续表征，用激素疗法治疗乳腺癌变得越来越困难。在这方面，选择性和有效降解ER的策略可能是乳腺癌内分泌治疗的有效替代方法。在先前的研究中，我们确定了一系列新型的7-氧杂双环[2.2.1]庚烯磺酰胺（OBHSA）化合物，作为完全的ER拮抗剂，但缺少已广泛用于诱导ERα拮抗作用的原型配体侧链。进一步的晶体结构研究和表型分析表明，这些化合物是具有新作用机制的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。但是，从药物发现的角度来看，仍有提高这些药物效力的余地OBHSA化合物。在这项研究中，我们开发了新型的SERD，它们包含OBHSA核心结构和不同的侧链，例如碱性侧链，长烷基酸侧链和甘油醚侧链，以简单地模拟针对嵌合体的蛋白水解的地龙（ PROTAC），然后研究了这些PROTAC样杂化化合物的构效关系。这些新颖的SERDs可以有效抑制MCF-7细胞增殖，并表现出良好的ERα降解功效。在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.058

文献信息

• Novel hybrid conjugates with dual estrogen receptor α degradation and histone deacetylase inhibitory activities for breast cancer therapy
  作者：Chenxi Zhao、Chu Tang、Changhao Li、Wentao Ning、Zhiye Hu、Lilan Xin、Hai-Bing Zhou、Jian Huang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116185

  日期：2021.6

  substituents on both the sulfonamide nitrogen and phenyl group of OBHSA unit had significant effect on biological activities. Among them, conjugate 16i with N-methyl and naphthyl groups exhibited potent antiproliferative activity against MCF-7 cells, and excellent ERα degradation activity and HDACs inhibitory ability. A further molecular docking study indicated the interaction patterns of these conjugates

  以雌激素受体为靶点的激素疗法在临床上广泛用于治疗乳腺癌，如他莫昔芬，但多为部分激动剂，长期使用会引起严重的副作用。选择性雌激素受体下调剂 (SERD) 的使用可能是乳腺癌治疗的有效替代方案，通过直接降解 ERα 蛋白来关闭 ERα 信号传导。然而，临床上单独使用的SERD氟维司群，口服生物利用度低，需要静脉注射，严重限制了其临床应用。另一方面，双靶点或多靶点偶联物能够通过不同途径协同抗肿瘤活性，因此与单一靶向治疗相比可以提高治疗效果。在这项研究中，我们通过将特权 SERD 骨架 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烷磺酰胺 (OBHSA) 与组蛋白脱乙酰酶抑制剂侧链相结合，设计并合成了一系列针对 ERα 降解和组蛋白脱乙酰酶抑制的新型双功能偶联物。我们发现OBHSA单元的磺酰胺氮和苯基上的取代基对生物活性有显着影响。其中，共轭具有N-甲基和萘基的16i对 MCF-7 细胞表现出有效的抗增殖活性，以及​​优异的
• Bicyclic core estrogens as full antagonists: synthesis, biological evaluation and structure–activity relationships of estrogen receptor ligands based on bridged oxabicyclic core arylsulfonamides
  作者：Manghong Zhu、Chen Zhang、Jerome C. Nwachukwu、Sathish Srinivasan、Valerie Cavett、Yangfan Zheng、Kathryn E. Carlson、Chune Dong、John A. Katzenellenbogen、Kendall W. Nettles、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1039/c2ob26531a

  日期：——

  Compounds that block estrogen action through the estrogen receptor (ER) or downregulate ER levels are useful for the treatment of breast cancer and endocrine disorders. In our search for structurally novel estrogens having three-dimensional core scaffolds, we found some compounds with a 7-oxabicyclo[2.2.1]heptene core that bound well to the ERs. The best of these compounds, a phenyl sulfonate ester

  通过雌激素受体 (ER) 阻断雌激素作用或下调 ER 水平的化合物可用于治疗乳腺癌和内分泌疾病。在我们寻找具有三维核心支架的结构新颖雌激素时，我们发现了一些具有 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心的化合物，这些化合物与 ER 结合良好。这些化合物中最好的一种，苯磺酸酯（称为氧杂双环庚烯磺酸盐的 OBHS），是 ERα 和 ERβ 的部分拮抗剂。尽管 OBHS 与其他雌激素拮抗剂在结构上没有相似之处，但它似乎通过稳定 ER 的新构象来实现其部分拮抗剂特征，该构象涉及螺旋 11 的显着扭曲。为了增强这些氧杂双环[2.2.1]庚烷核心配体的拮抗剂特性，2 NR–)，等电子和潜在的等结构分子置换。通过 3,4-二芳基呋喃的 Diels-Alder 反应，使用各种N-芳基乙烯基磺酰胺亲二烯体。虽然极性更大的仲磺酰胺是弱配体，但某些叔磺酰胺具有非常好的 ER 结合亲和力。在 HepG2 细胞报告基
• Exploring the PROTAC degron candidates: OBHSA with different side chains as novel selective estrogen receptor degraders (SERDs)
  作者：Yuanyuan Li、Silong Zhang、Jing Zhang、Zhiye Hu、Yuan Xiao、Jian Huang、Chune Dong、Shengtang Huang、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.03.058

  日期：2019.6

  antagonists while lacking the prototypical ligand side chain that has been widely used to induce antagonism of ERα. Further crystal structure studies and phenotypic assays revealed that these compounds are selective estrogen receptor degraders (SERDs) with a new mechanism of action. However, from a drug discovery point of view, there still is room to improve the potency of these OBHSA compounds. In this study

  随着突变雌激素受体（ER）的继续表征，用激素疗法治疗乳腺癌变得越来越困难。在这方面，选择性和有效降解ER的策略可能是乳腺癌内分泌治疗的有效替代方法。在先前的研究中，我们确定了一系列新型的7-氧杂双环[2.2.1]庚烯磺酰胺（OBHSA）化合物，作为完全的ER拮抗剂，但缺少已广泛用于诱导ERα拮抗作用的原型配体侧链。进一步的晶体结构研究和表型分析表明，这些化合物是具有新作用机制的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。但是，从药物发现的角度来看，仍有提高这些药物效力的余地OBHSA化合物。在这项研究中，我们开发了新型的SERD，它们包含OBHSA核心结构和不同的侧链，例如碱性侧链，长烷基酸侧链和甘油醚侧链，以简单地模拟针对嵌合体的蛋白水解的地龙（ PROTAC），然后研究了这些PROTAC样杂化化合物的构效关系。这些新颖的SERDs可以有效抑制MCF-7细胞增殖，并表现出良好的ERα降解功效。在
• 一种含有五元氮杂环的氧桥双环庚烯磺酰胺类化合物及其在制备抗乳腺癌药物中的应用
  申请人：武汉大学

  公开号：CN114539279B

  公开（公告）日：2023-02-24

  本发明公开了一种含有五元氮杂环的氧桥双环庚烯磺酰胺类化合物及其在制备抗乳腺癌药物中的应用，属于医药技术领域。本发明以含有五元氮杂环的呋喃衍生物和乙烯磺酰胺衍生物为原料，通过Diels‑Alder反应制备得到含有五元氮杂环的氧桥双环庚烯磺酰胺类化合物本发明的化合物能很好的抑制MCF‑7细胞，对雌激素受体具有一定的降解能力，可以很好的抑制芳香酶，本发明的化合物在乳腺癌治疗中具有应用前景。
• Discovery of a Novel Class of PROTACs as Potent and Selective Estrogen Receptor α Degraders to Overcome Endocrine-Resistant Breast Cancer <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i>
  作者：Baohua Xie、Zhinang Yin、Zhiye Hu、Junhui Lv、Chuanqian Du、Xiangping Deng、Yuan Huang、Qiuzi Li、Jian Huang、Kaiwei Liang、Hai-Bing Zhou、Chune Dong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02032

  日期：2023.5.25

  oxabicycloheptane sulfonamide (OBHSA) scaffold, with no associated ERβ degradation. These PROTACs showed significant antiproliferation and ERα degradation activities against a broad spectrum of ER+ BC cells including tamoxifen-resistant and ERα mutant cell lines. Genomics analysis confirmed that these PROTACs inhibited the nascent RNA synthesis of ERα target genes and impaired genome-wide ERα binding. Compound

  雌激素受体（ER）是ER阳性乳腺癌（ER + BC）内分泌治疗的既定靶点，但内分泌耐药限制了临床药物的疗效。使用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术降解 ERα 可能是内分泌治疗的有效替代方案。在此，我们公开了一系列基于氧杂二环庚烷磺酰胺 (OBHSA) 支架的新型有效且选择性的 ERα PROTAC，且不存在相关的 ERβ 降解。这些 PROTAC 对广谱 ER +显示出显着的抗增殖和 ERα 降解活性BC 细胞包括他莫昔芬耐药细胞系和 ERα 突变细胞系。基因组学分析证实，这些 PROTAC 抑制 ERα 靶基因的新生 RNA 合成，并损害全基因组 ERα 结合。化合物ZD12在他莫昔芬敏感和耐药的BC小鼠模型中均表现出优异的抗肿瘤效力和ERα降解活性，优于氟维司群。这项研究证明了这些 PROTAC 作为治疗内分泌耐药性 BC 的新候选药物的潜力。