1-azido-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacos-26-yne | 1196733-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 1-azido-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacos-26-yne
• 英文别名: Azido-PEG8-propargyl；3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]prop-1-yne
• CAS: 1196733-06-8
• 化学式: C₁₉H₃₅N₃O₈
• 分子量: 433.502
• InChiKey: QDDPIAVPDQNYOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-azido-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacos-26-yne 在 水 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 N-(2,4-dinitrophenyl)-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacos-26-yn-1-amine
  参考文献：
  名称：

  CHIMERIC SMALL MOLECULES FOR THE RECRUITMENT OF ANTIBODIES TO CANCER CELLS

  摘要：

  本发明涉及嵌合化学化合物，用于招募抗体到癌细胞，特别是前列腺癌细胞或转移的前列腺癌细胞。根据本发明的化合物包括通过连接物可选择地共价结合到细胞结合终端（CBT）的抗体结合终端（ABT）基团。

  公开号：

  US20110201563A1
• 作为产物：
  描述：

  丙炔-九聚乙二醇-对甲苯磺酸酯 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-azido-3,6,9,12,15,18,21,24-octaoxaheptacos-26-yne
  参考文献：
  名称：

  明确的 OEG 化桦木酸-环糊精偶联物抑制流感感染的面部合成和生物评价

  摘要：

  白桦脂酸 (BA) 及其衍生物表现出多种生物活性，尤其是它们的抗 HIV-1 活性，但通常对流感病毒仅具有适度的抑制效力。靶向血凝素的多价衍生物可以竞争性地抑制流感病毒进入宿主细胞。在这项研究中，一系列基于 α-、β-和 γ-环糊精支架的六价、七价和八价 BA 衍生物分别具有不同长度的柔性低聚（乙二醇）接头，使用微波设计和合成。辅助铜催化的1,3-偶极环加成反应。测试了生成的 BA-环糊精缀合物对流感 A/WSN/33 (H1N1) 病毒的体外活性和细胞毒性。在测试的化合物中，58 种，80 和 82 对 Madin-Darby 犬肾细胞显示出轻微的细胞毒性，在 100 μM 的高浓度下存活率为 64% 至 68%。四种缀合物 51 和 69-71 对流感感染显示出显着的抑制作用，其半数最大抑制浓度值分别为 5.20、9.82、7.48 和 7.59 μM。讨论了多价 BA-环糊精缀合物的构效关系，强调多价

  DOI：

  10.3390/molecules27041163

文献信息

• [EN] TARGETED BIFUNCTIONAL DEGRADERS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION BIFONCTIONNELS CIBLÉS
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2021072269A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  The present invention provides, in one aspect, bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain circulating proteins. In another aspect, the present invention provides bifunctional compounds that can be used to promote or enhance degradation of certain autoantibodies. In certain embodiments, treatment or management of a disease and/or disorder requires degradation, removal, or reduction in concentration of the circulating protein or the autoantibody in the subject. Thus, in certain embodiments, administration of a compound of the invention to the subject removes or reduces the circulation concentration of the circulating protein or the autoantibody, thus treating, ameliorating, or preventing the disease and/or disorder. In certain embodiments, the circulating protein is TNF.

  本发明在一个方面提供了可以用来促进或增强降解某些循环蛋白的双功能化合物。在另一个方面，本发明提供了可以用来促进或增强降解某些自身抗体的双功能化合物。在某些实施方式中，治疗或管理疾病和/或疾病需要降解、去除或减少受试者体内循环蛋白或自身抗体的浓度。因此，在某些实施方式中，将本发明的化合物给予受试者可去除或减少循环蛋白或自身抗体的循环浓度，从而治疗、改善或预防疾病和/或疾病。在某些实施方式中，循环蛋白是TNF。
• [EN] TLR-AGONIST-CONJUGATED ANTIBODY RECRUITING MOLECULES (TLR_ARMS)<br/>[FR] MOLÉCULES DE RECRUTEMENT D'ANTICORPS CONJUGUÉS À UN AGONISTE DE TLR)
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2013166110A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to chimeric chemical compounds which are used to recruit antibodies to cancer cells, in particular, prostate cancer cells or metastasized prostate cancer cells. The compounds according to the present invention comprise an antibody binding terminus (ABT) moiety covalently bonded to a cell binding terminus (CBT) and Toll-like receptor agonist (TLR) through a linker and a multifunctional connector group or molecule.

  本发明涉及嵌合化学化合物，用于招募抗体到癌细胞，特别是前列腺癌细胞或转移的前列腺癌细胞。根据本发明的化合物包括一个与细胞结合末端（CBT）和通过连接物和多功能连接组或分子共价结合的抗体结合末端（ABT）基团和Toll样受体激动剂（TLR）。
• Comparative binding and uptake of liposomes decorated with mannose oligosaccharides by cells expressing the mannose receptor or DC-SIGN
  作者：Haifei Gao、Cristine Gonçalves、Téo Gallego、Marc François-Heude、Virginie Malard、Véronique Mateo、François Lemoine、Virginie Cendret、Florence Djedaini-Pilard、Vincent Moreau、Chantal Pichon、Patrick Midoux

  DOI：10.1016/j.carres.2019.107877

  日期：2020.1

  Mannose Receptor (MR) and DC-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing non-integrin (DC-SIGN) are two mannose-specific targets for antigens carried by liposomes but DC-SIGN is more specific of DCs. Here, DC targeting is addressed by using DPPC/DOPE liposomes decorated with a series of diether lipids with a polar head of either a mannose (Man), tri-antenna of α-d-mannopyranoside (Tri-Man)

  甘露糖受体（MR）和DC特异性细胞间粘附分子3-捕获非整联蛋白（DC-SIGN）是脂质体携带的抗原的两个甘露糖特异性靶标，但DC-SIGN对DC更具特异性。在这里，DC靶向可通过使用装饰有一系列二醚脂质的DPPC / DOPE脂质体来解决，该脂质具有甘露糖（Man），α-d-甘露吡喃糖苷（Tri-Man），[Manα1-3 （Manα1-6）Man]（Man-tri），伪Man4（PMan4）或伪Man5（PMan5）。用Man-Tri装饰的脂质体在表达DC-SIGN的细胞和人单核细胞衍生的DC中显示出最高的结合和内在化作用。相反，表达MR的细胞结合并吸收的Tri-Man脂质体比Man-tri脂质体高3倍。相比之下，用PMan4和PMan5装饰的脂质体没有显示任何优势。总体，
• Chemical Control over Immune Recognition: A Class of Antibody-Recruiting Small Molecules That Target Prostate Cancer
  作者：Ryan P. Murelli、Andrew X. Zhang、Julien Michel、William L. Jorgensen、David A. Spiegel

  DOI：10.1021/ja906844e

  日期：2009.12.2

  Prostate cancer is the second leading cause of cancer-related death among the American male population, and society is in dire need of new approaches to treat this disease. Here we report the design, synthesis, and biological evaluation of a class of bifunctional small molecules called antibody-recruiting molecules targeting prostate cancer (ARM-Ps) that enhance the recognition of prostate cancer cells

  前列腺癌是美国男性人口中癌症相关死亡的第二大原因，社会迫切需要治疗这种疾病的新方法。在这里，我们报告了一类双功能小分子的设计、合成和生物学评估，称为靶向前列腺癌的抗体招募分子 (ARM-Ps)，可增强人类免疫系统对前列腺癌细胞的识别。ARM-P 衍生物是通过晶体学数据的计算分析合理设计的，我们在此证明这些材料能够 (1) 以高亲和力（从高 pM 到低 nM）结合前列腺特异性膜抗原 (PSMA)，（2 ) 以抗 DNP 抗体、ARM-P 和 LNCaP 人前列腺癌细胞三元复合物的形成为模板，(3) 在人效应细胞存在下介导 LNCaP 细胞的抗体依赖性杀伤。这份手稿描述了基本化学原理在设计一类具有高治疗潜力的新型分子中的应用。我们相信，这种基于小分子的通用策略可以为治疗癌症和其他疾病带来新的方向。
• Chimeric small molecules for the recruitment of antibodies to cancer cells
  申请人：Spiegel David

  公开号：US08859509B2

  公开（公告）日：2014-10-14

  The present invention relates to chimeric chemical compounds which are used to recruit antibodies to cancer cells, in particular, prostate cancer cells or metastasized prostate cancer cells. The compounds according to the present invention comprise an antibody binding terminus (ABT) moiety covalently bonded to a cell binding terminus (CBT) through a linker and optionally, a connector molecule.

  本发明涉及嵌合化学化合物，用于招募抗体到癌细胞，特别是前列腺癌细胞或转移的前列腺癌细胞。根据本发明的化合物包括通过连接物和可选的连接器分子，共价键合到细胞结合端（CBT）的抗体结合端（ABT）部分。