methyl 2,3-dihydro-3-hydroxy-1-benzothiophene-6-carboxylate-1,1-dioxide | 192809-97-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: methyl 2,3-dihydro-3-hydroxy-1-benzothiophene-6-carboxylate-1,1-dioxide
• 英文别名: Methyl 3-hydroxy-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1-benzothiophene-6-carboxylate
• CAS: 192809-97-5
• 化学式: C₁₀H₁₀O₅S
• 分子量: 242.252
• InChiKey: RSZLLVSHOHCFOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-130 °C
• 沸点：
  492.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.514±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  89
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,3-dihydro-3-hydroxy-1-benzothiophene-6-carboxylate-1,1-dioxide 在 吡啶 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 反应 3.0h， 以48%的产率得到Methyl 1,1-dioxo-1-benzothiophene-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双环酰基胍Na + / H +反转运蛋白抑制剂。

  摘要：

  已证明阻断Na + / H +交换可减少心肌缺血的严重后果。该研究的目的是以3-甲基磺酰基和4-烷基形成环的方式改变常见的苯甲酰基胍NHE抑制剂的结构。通过内部Heck反应制备新的与苯并稠合的五元，六元和七元环砜。苯并稠合的五元环砜也可以使用酮或腈作为受体基团通过内部醛醇缩合反应制得。在最后步骤中，优选通过对酯或酰氯进行胍处理将羧基优先转化为酰基胍。测试了这些化合物的甲磺酸盐形式。通过观察酸化的兔红细胞对22Na +的吸收来确定对Na + / H +反向转运活性的抑制作用。另外，还通过血小板溶胀测定法（PSA）评估了抗端口活性的抑制，其中通过在弱有机酸存在下的孵育来诱导人血小板的溶胀。平均而言，PSA中的IC50值比红细胞测定法高约10倍，这主要是由于PSA中的Na +浓度较高。然而，化合物效力的顺序并未实质性改变。发现这些新化合物具有很高的活性，其峰值在cariporide和EMD 96

  DOI：

  10.1021/jm981031w
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-(甲基磺酰基)苯甲酸甲酯 在 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium methylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl 2,3-dihydro-3-hydroxy-1-benzothiophene-6-carboxylate-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  双环酰基胍Na + / H +反转运蛋白抑制剂。

  摘要：

  已证明阻断Na + / H +交换可减少心肌缺血的严重后果。该研究的目的是以3-甲基磺酰基和4-烷基形成环的方式改变常见的苯甲酰基胍NHE抑制剂的结构。通过内部Heck反应制备新的与苯并稠合的五元，六元和七元环砜。苯并稠合的五元环砜也可以使用酮或腈作为受体基团通过内部醛醇缩合反应制得。在最后步骤中，优选通过对酯或酰氯进行胍处理将羧基优先转化为酰基胍。测试了这些化合物的甲磺酸盐形式。通过观察酸化的兔红细胞对22Na +的吸收来确定对Na + / H +反向转运活性的抑制作用。另外，还通过血小板溶胀测定法（PSA）评估了抗端口活性的抑制，其中通过在弱有机酸存在下的孵育来诱导人血小板的溶胀。平均而言，PSA中的IC50值比红细胞测定法高约10倍，这主要是由于PSA中的Na +浓度较高。然而，化合物效力的顺序并未实质性改变。发现这些新化合物具有很高的活性，其峰值在cariporide和EMD 96

  DOI：

  10.1021/jm981031w

文献信息

• Heterocyclyl-condensed benzoylguanidines, their production and use as
  申请人：Merck Patent Gesellschaft mit berschranker Haftung

  公开号：US06028069A1

  公开（公告）日：2000-02-22

  Cyclic sulphones of formula (I) are disclosed, in which: R.sup.1 and R.sup.2 each independently of one another stand for H, A, CF.sub.3, CH.sub.2 F, CHF.sub.2, C.sub.2 F.sub.5, Hal, OH, OA, NH.sub.2, NHA, NA.sub.2, NO.sub.2 or CN; X stands for CR.sup.4 R.sup.5, C.dbd.Z, O, S, NH, NA or NR.sup.3 ; Y stands for CR.sup.6 R.sup.7, C.dbd.Z, O, NH, NA, or NR.sup.3 ; Z stands for O, S, NH, NA, NOH, NOA, CH.sub.2, CHA or CA.sub.2 ; R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6 and R.sup.7 each independently of one another stand for H, A, R.sup.3, Hal, OH, OA, SH, SA, NH.sub.2, NHA or NA.sub.2, or alternatively, R.sup.5 and R.sup.6 or R.sup.7 and R.sup.8 can together represent a bond, only one such bond being present in each molecule; R.sup.4 and R.sup.5 together can also stand for O--(CH.sub.2).sub.2 --O or O--(CH.sub.2).sub.3 --O; R.sup.8 and R.sup.9 each independently of one another stand for H or A; A stands for alkyl with 1-6 C atoms; Hal stands for F, Cl, Br or I; and R.sup.3 stands for phenyl or benzyl which is unsubstituted or single-, double- or triple-substituted by A, OA, NH.sub.2, NHA, NA.sub.2, F, Cl, Br and/or CF.sub.3 ; and n is 0 or 1. Also disclosed are the physiologically tolerable salts of these compounds. These compounds and their salts have anti-arrhythmic properties and act as inhibitors of the cellular Na+/H+-antiporter. ##STR1##

  公开了式(I)的环状亚磺酰化合物，其中：R.sup.1和R.sup.2各自独立地表示H、A、CF.sub.3、CH.sub.2 F、CHF.sub.2、C.sub.2 F.sub.5、Hal、OH、OA、NH.sub.2、NHA、NA.sub.2、NO.sub.2或CN；X表示CR.sup.4R.sup.5、C.dbd.Z、O、S、NH、NA或NR.sup.3；Y表示CR.sup.6R.sup.7、C.dbd.Z、O、NH、NA或NR.sup.3；Z表示O、S、NH、NA、NOH、NOA、CH.sub.2、CHA或CA.sub.2；R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6和R.sup.7各自独立地表示H、A、R.sup.3、Hal、OH、OA、SH、SA、NH.sub.2、NHA或NA.sub.2，或者，R.sup.5和R.sup.6或R.sup.7和R.sup.8可以共同表示一个键，每个分子中只有一个这样的键存在；R.sup.4和R.sup.5也可以表示O--(CH.sub.2).sub.2--O或O--(CH.sub.2).sub.3--O；R.sup.8和R.sup.9各自独立地表示H或A；A表示具有1-6个C原子的烷基；Hal表示F、Cl、Br或I；R.sup.3表示未取代或被A、OA、NH.sub.2、NHA、NA.sub.2、F、Cl、Br和/或CF.sub.3单取代、双取代或三取代的苯基或苄基；n为0或1。还公开了这些化合物的生理耐受性盐。这些化合物及其盐具有抗心律失常作用，并作为细胞Na+/H+-反向转运体的抑制剂。
• US6028069A
  申请人：——

  公开号：US6028069A

  公开（公告）日：2000-02-22
• Bicyclic Acylguanidine Na⁺/H⁺ Antiporter Inhibitors
  作者：Manfred Baumgarth、Norbert Beier、Rolf Gericke

  DOI：10.1021/jm981031w

  日期：1998.9.1

  new benz-fused five-, six-, and seven-membered ring sulfones were prepared by internal Heck reaction. Benz-fused five-membered ring sulfones could also be prepared by internal aldol-type condensation using ketones or nitriles as acceptor groups. In the final step, the carboxyl groups were converted to acylguanidines preferentially by guanidine treatment of the esters or acid chlorides. The compounds

  已证明阻断Na + / H +交换可减少心肌缺血的严重后果。该研究的目的是以3-甲基磺酰基和4-烷基形成环的方式改变常见的苯甲酰基胍NHE抑制剂的结构。通过内部Heck反应制备新的与苯并稠合的五元，六元和七元环砜。苯并稠合的五元环砜也可以使用酮或腈作为受体基团通过内部醛醇缩合反应制得。在最后步骤中，优选通过对酯或酰氯进行胍处理将羧基优先转化为酰基胍。测试了这些化合物的甲磺酸盐形式。通过观察酸化的兔红细胞对22Na +的吸收来确定对Na + / H +反向转运活性的抑制作用。另外，还通过血小板溶胀测定法（PSA）评估了抗端口活性的抑制，其中通过在弱有机酸存在下的孵育来诱导人血小板的溶胀。平均而言，PSA中的IC50值比红细胞测定法高约10倍，这主要是由于PSA中的Na +浓度较高。然而，化合物效力的顺序并未实质性改变。发现这些新化合物具有很高的活性，其峰值在cariporide和EMD 96