(2R,6S)-2-allyl-6-methyltetrahydro-2H-pyran | 1381766-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: (2R,6S)-2-allyl-6-methyltetrahydro-2H-pyran
• 英文别名: (2R,6S)-2-allyltetrahydro-6-methyl-2H-pyran；(2S,6R)-Tetrahydro-2-methyl-6-(2-propen-1-yl)-2H-pyran；(2S,6R)-2-methyl-6-prop-2-enyloxane
• CAS: 1381766-09-1
• 化学式: C₉H₁₆O
• 分子量: 140.225
• InChiKey: IVHRWUFXMKDPFB-IUCAKERBSA-N

物化性质

• 沸点：
  176.7±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.841±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6S)-2-allyl-6-methyltetrahydro-2H-pyran 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碘 、 magnesium 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (R)-6,8-dimethoxy-3-(((2R,6S)-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)isochroman-1-one
  参考文献：
  名称：

  克拉孢菌素的可扩展合成

  摘要：

  Cladosporin是从真菌来源（如Cladosporium cladosporioides和黄曲霉）中分离出来的次级代谢产物，被发现对疟原虫恶性疟原虫具有选择性的纳摩尔活性。通过抑制寄生蛋白的生物合成。另外，这种天然产物具有广泛的生物活性，包括抗寄生虫，抗真菌，抗菌以及植物生长抑制。但是，它从自然资源获得的可用性有限，无法进一步开发。在此，我们报告了一种经过改进的合成路线，这使我们能够以克为单位生产这种有效的天然产物。经由仲醇的Mitsunobu转化和一氧化碳插入反应，向异香豆素单元的构建，将不希望的非对映异构体转化为期望的非对映异构体是本合成的关键特征。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2019.02.012
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-1-(1,3-dioxan-2-yl)pentan-4-ol 、 烯丙基三甲基硅烷 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以72%的产率得到(2R,6S)-2-allyl-6-methyltetrahydro-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  枝孢菌素和异孢菌素的不对称全合成

  摘要：

  克拉孢素和异环孢菌素的第一个不对称总合成分别以8步完成，总产率为8％，而10步完成总产率为26％。异环孢菌素的相对构型是通过该总合成确定的。

  DOI：

  10.1021/jo300805n

文献信息

• Design, Synthesis, and Structural Analysis of Cladosporin-Based Inhibitors of Malaria Parasites
  作者：Palak Babbar、Pronay Das、Yogavel Manickam、Yash Mankad、Swati Yadav、Suhel Parvez、Amit Sharma、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1021/acsinfecdis.1c00092

  日期：2021.6.11

  throughput enzymatic and parasitic assays along with in vitro pharmacokinetics. Co-crystallization of the most potent compound in our series (CL-2) with PfKRS revealed its structural basis of enzymatic binding and potency. Further, we report that CL-2 has performed better than cladosporin in terms of metabolic stability. It thus represents a new lead for further optimization toward the development of antimalarial

  在这里，我们描述了一组受枝孢菌素启发的化合物的系统构效关系 (SAR)，枝孢菌素是一种靶向寄生虫（恶性疟原虫）赖氨酰 tRNA 合成酶 (KRS)的工具化合物。使用高通量酶促和寄生虫测定以及体外药代动力学评估了基于枝孢菌素化学支架的点变化和其他逻辑修饰和杂交合成的四组类似物。我们系列中最有效的化合物 ( CL-2 ) 与Pf KRS 的共结晶揭示了其酶促结合和效力的结构基础。此外，我们报告说CL-2在代谢稳定性方面表现优于枝孢菌素。因此，它代表了进一步优化抗疟药物开发的新线索。总的来说，该系列与先导化合物一起提供了关于即使是最轻微的化学修饰如何在增强或降低化学支架效力方面发挥重要作用的见解。
• Asymmetric Total Synthesis of Cladosporin and Isocladosporin
  作者：Huaiji Zheng、Changgui Zhao、Bowen Fang、Peng Jing、Juan Yang、Xingang Xie、Xuegong She

  DOI：10.1021/jo300805n

  日期：2012.7.6

  The first asymmetric total syntheses of cladosporin and isocladosporin were accomplished in 8 steps with 8% overall yield and 10 steps with 26% overall yield, respectively. The relative configuration of isocladosporin was determined via this total synthesis.

  克拉孢素和异环孢菌素的第一个不对称总合成分别以8步完成，总产率为8％，而10步完成总产率为26％。异环孢菌素的相对构型是通过该总合成确定的。
• Scalable synthesis of cladosporin
  作者：Pronay Das、Yash Mankad、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.02.012

  日期：2019.3

  improved synthetic route which led us to produce this potent natural product in a gram scale. Conversion of the undesired diastereomer to desired one via Mitsunobu inversion of secondary alcohol and carbon monoxide insertion reaction towards the construction of isocoumarin unit are the key features of the present synthesis.

  Cladosporin是从真菌来源（如Cladosporium cladosporioides和黄曲霉）中分离出来的次级代谢产物，被发现对疟原虫恶性疟原虫具有选择性的纳摩尔活性。通过抑制寄生蛋白的生物合成。另外，这种天然产物具有广泛的生物活性，包括抗寄生虫，抗真菌，抗菌以及植物生长抑制。但是，它从自然资源获得的可用性有限，无法进一步开发。在此，我们报告了一种经过改进的合成路线，这使我们能够以克为单位生产这种有效的天然产物。经由仲醇的Mitsunobu转化和一氧化碳插入反应，向异香豆素单元的构建，将不希望的非对映异构体转化为期望的非对映异构体是本合成的关键特征。
• Production of New Cladosporin Analogues by Reconstitution of the Polyketide Synthases Responsible for the Biosynthesis of this Antimalarial Agent
  作者：Rachel V. K. Cochrane、Randy Sanichar、Gareth R. Lambkin、Béla Reiz、Wei Xu、Yi Tang、John C. Vederas

  DOI：10.1002/anie.201509345

  日期：2016.1.11

  in Saccharomyces cerevisiae produced cladosporin, confirming the identity of the putative gene cluster. Incorporation of a pentaketide intermediate analogue indicated a 5+3 assembly by the HR PKS Cla2 and the NR PKS Cla3 during cladosporin biosynthesis. Advanced‐intermediate analogues were synthesized and incorporated by Cla3 to furnish new cladosporin analogues. A putative lysyl‐tRNA synthetase resistance

  抗疟药cladosporin是恶性疟原虫lysyl-tRNA合成酶的纳摩尔抑制剂，对血液和肝阶段感染均表现出活性。可以从真菌Cladosporium cladosporioides中分离出Cladosporin，并通过高度还原（HR）和非还原（NR）迭代I型聚酮化合物合酶（PKS）对进行生物合成。酿酒酵母中宿主生物的基因组测序及其后这些酶的异源表达产生了cladosporin，证实了推定基因簇的身份。戊肽中间体类似物的掺入表明在clasosporin生物合成过程中，HR PKS Cla2和NR PKS Cla3有5 + 3组装。合成了高级中间体类似物，并由Cla3掺入，以提供新的cladosporin类似物。在cladosporin基因簇中鉴定出一个假定的lysyl-tRNA合成酶抗性基因。对活性部位的分析强调了关键的结构特征，这些结构特征被认为对cladosporin具有抗性。