3,5-二氯-4-甲氧基苯硼酸 | 175883-61-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 硼酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3,5-二氯-4-甲氧基苯硼酸
• 英文名称: (3,5-dichloro-4-methoxyphenyl)boronic acid
• 英文别名: 3,5-Dichloro-4-methoxyphenylboronic acid
• CAS: 175883-61-1
• 化学式: C₇H₇BCl₂O₃
• mdl: MFCD04039018
• 分子量: 220.848
• InChiKey: JHCLSOGJYUVJNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.42
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• 海关编码：
  2931900090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-二氯-4-甲氧基苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Specific Inhibitor of Placental Alkaline Phosphatase Isolated from a DNA-Encoded Chemical Library Targets Tumor of the Female Reproductive Tract

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01103

文献信息

• Development of potential preclinical candidates with promising in vitro ADME profile for the inhibition of type 1 and type 2 17β-Hydroxysteroid dehydrogenases: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Ahmed S. Abdelsamie、Mohamed Salah、Lorenz Siebenbürger、Mostafa M. Hamed、Carsten Börger、Chris J. van Koppen、Martin Frotscher、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.084

  日期：2019.9

  humans. Disturbing the balance between E2 and its weakly active oxidized form estrone (E1) leads to diverse types of estrogen-dependent diseases such as endometriosis or osteoporosis. 17β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17β-HSD1) catalyzes the biosynthesis of E2 by reduction of E1 while the type 2 enzyme catalyzes the reverse reaction. Thus, 17β-HSD1 and 17β-HSD2 are attractive targets for treatment

  雌激素是主要的女性类固醇激素，雌二醇（E2）是人类中最有效的形式。扰乱E2及其弱活性氧化形式的雌酮（E1）之间的平衡会导致多种类型的雌激素依赖性疾病，例如子宫内膜异位症或骨质疏松症。1型17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD1）通过还原E1催化E2的生物合成，而2型酶则催化逆反应。因此，17β-HSD1和17β-HSD2是治疗雌激素依赖性疾病的有吸引力的靶标。最近，我们报道了使用皮下给药在骨折小鼠模型中对17β-HSD2抑制剂进行的首次原理验证研究。在本研究中，我们的目的是改善体外迄今为止描述的最有效的17β-HSD1和17β-HSD2抑制剂的ADME谱。优化的化合物对人的酶及其鼠直系同源物均表现出强烈的选择性抑制作用。此外，与先导化合物相比，它们在人肝微粒体（S9级分）中显示出良好的代谢稳定性，较低的体外细胞毒性以及更好的水溶性和理化性质。这些成就使这些化合物有资格在临床前体内动物模型
• Novel Terphenyls as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors and Orally Active Anti-inflammatory Agents
  作者：James J. Li、Monica B. Norton、Emily J. Reinhard、Gary D. Anderson、Susan A. Gregory、Peter C. Isakson、Carol M. Koboldt、Jaime L. Masferrer、William E. Perkins、Karen Seibert、Yan Zhang、Ben S. Zweifel、David B. Reitz

  DOI：10.1021/jm950878e

  日期：1996.1.1

  The sulfonamide analogs 17 and 21 were found to be much more potent COX-2 inhibitors and orally active anti-inflammatory agents than the corresponding methyl sulfone analogs 16 and 20, respectively, albeit with some decrease in COX-2 selectivity. Structure-activity relationship studies have determined that incorporation of two fluorine atoms in the central phenyl group, as in 20 and 21, is extremely

  一系列新的三联苯甲基砜和磺酰胺已被证明是高效的选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂。发现磺酰胺类似物17和21分别比相应的甲基砜类似物16和20更有效的COX-2抑制剂和口服活性抗炎药，尽管COX-2选择性有所降低。结构-活性关系研究已经确定，在中央苯基中引入两个氟原子（如20和21）对于体外COX-2的效力和选择性以及体内活性都极为有利。1,2-二芳基-4,5-二氟苯磺酰胺系列中几个值得注意的例子是21a-c，k，l，n（COX-2，IC50 = 0.002-0.004 microM），其中所有都具有体外COX-1 / COX-2选择性>1000。此外，在炎症的气袋模型中，磺酰胺21a，b，d，g，j，m，n，q显示出大大增强的口服活性，并抑制了90％以上的前列腺素E2产生。此外，在大鼠佐剂诱导的关节炎模型（ED50 = 0.05 mg / kg）和角叉菜胶诱导的痛觉过敏试验（ED50 =
• Treatment of estrogen-dependent diseases: Design, synthesis and profiling of a selective 17β-HSD1 inhibitor with sub-nanomolar IC 50 for a proof-of-principle study
  作者：Ahmed S. Abdelsamie、Chris J. van Koppen、Emmanuel Bey、Mohamed Salah、Carsten Börger、Lorenz Siebenbürger、Matthias W. Laschke、Michael D. Menger、Martin Frotscher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.004

  日期：2017.2

  discovery of (5-(3,5-dichloro-4-methoxyphenyl)thiophen-2-yl)(2,6-difluoro-3-hydroxyphenyl)methanone 20, which displayed a sub-nanomolar IC50 towards 17β-HSD1 as well as high selectivity over the type 2 enzyme, the estrogen receptors α and β and a range of hepatic CYP enzymes. The compound did neither show cellular toxicity, nor PXR activation nor mutagenicity in the AMES II assay. Additional favourable pharmacokinetic

  当前用于雌激素依赖性疾病子宫内膜异位症的内分泌治疗剂通常会引起相当大的副作用，因为它们通过全身性地降低雌激素作用而起作用。最近的方法利用了以下事实：血浆中富含的雌激素雌激素（E1）在靶细胞中被17β-羟类固醇脱氢酶1型（17β-HSD1）激活为高雌激素雌二醇（E2）。 。17β-HSD1在子宫内膜异位症中过表达，因此是治疗该疾病的有希望的靶标，并有望减少与靶标相关的副作用。我们最近描述的具有磺酰胺部分的双环取代的羟基苯基亚甲酮类的强抑制剂在17β-HSD1的生理对手——17βHSD2上具有高分子量和低选择性。我们描述了导致（5-（3,5-二氯-4-甲氧基苯基）噻吩-2-基）（2,6-二氟-3-羟苯基）甲酮20的发现的结构优化，它显示了亚纳摩尔级对17β-HSD1的IC50以及对2型酶，雌激素受体α和β以及一系列肝CYP酶的高选择性。该化合物在AMES II分析中既未显示出细胞毒性，也未显示
• 1,2-Diarylcyclopentenes as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors and Orally Active Anti-inflammatory Agents
  作者：James J. Li、Gary D. Anderson、Earl G. Burton、J. Nita Cogburn、Joe T. Collins、Danny J. Garland、Susan A. Gregory、Horng-Chih Huang、Peter C. Isakson

  DOI：10.1021/jm00022a023

  日期：1995.10

  to be remarkably potent and selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors. The methyl sulfone analogs 7 showed excellent COX-2 activity, with IC50s ranging from 0.003 (7f,n) to 0.87 (7o) microM. In addition, most analogs of 7 showed no activity (IC50 > 100 microM) against the COX-1 enzyme. Replacement of the methyl sulfone moiety with a sulfonamide group gave a slightly more potent (typically 2-5-fold)

  一系列的1,2-二芳基环戊烯甲基砜和磺酰胺已被证明是非常有效的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂。甲基砜类似物7具有出色的COX-2活性，IC50范围为0.003（7f，n）至0.87（7o）microM。此外，大多数7的类似物对COX-1酶均无活性（IC50> 100 microM）。用磺酰胺基团取代甲基砜部分产生的效力稍强（通常为2-5倍），但选择性较低的COX-2抑制剂，这主要是由于COX-1活性增加（20-> 100倍）。然而，在许多情况下，通过简单地在苯基的3-位引入取代基，可以提高对磺酰胺8的体外COX-1 / COX-2选择性。此外，体外选择性随取代基的大小和数量而增加，如8k（8000）> 8j（1900）> 8i（500）> 8h（100）的选择性趋势所示。更重要的是，在已建立佐剂诱发的关节炎的大鼠模型中，磺酰胺COX-2抑制剂显示出大大增强的口服活性，在1 mg时的抑制值为79
• 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibition: A Potential Treatment Option for Non-Small Cell Lung Cancer
  作者：Emanuele M. Gargano、Abdelrahman Mohamed、Ahmed S. Abdelsamie、Giuseppe F. Mangiatordi、Hanna Drzewiecka、Paweł P. Jagodziński、Arcangela Mazzini、Chris J. van Koppen、Matthias W. Laschke、Orazio Nicolotti、Angelo Carotti、Sandrine Marchais-Oberwinkler、Rolf W. Hartmann、Martin Frotscher

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00462

  日期：2021.12.9

  by non-small cell lung cancer (NSCLC), the present need for new therapeutic approaches is genuine. Up to now, no proof existed that 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17β-HSD1) is a viable target for treating this disease. Synthesis of a rationally designed library of 2,5-disubstituted furan derivatives followed by biological screening led to the discovery of 17β-HSD1 inhibitor 1, capable of fully

  面对非小细胞肺癌 (NSCLC) 带来的临床挑战，目前确实需要新的治疗方法。到目前为止，尚无证据表明 1 型 17β-羟基类固醇脱氢酶 (17β-HSD1) 是治疗该病的可行靶点。合成一个合理设计的 2,5-二取代呋喃衍生物库，然后进行生物筛选，发现了 17β-HSD1 抑制剂1，它能够完全抑制人 NSCLC Calu-1 细胞增殖。其药理学特性使其有资格进行进一步的体内研究。研究了1对 17β-HSD2的非常高的选择性，揭示了设计选择性抑制剂的合理方法。17β-HSD1 和1在抗击非小细胞肺癌方面抱有希望。