2-amino-5-(3-bromophenyl)-3-methyl-5-(2-methylpyridin-4-yl)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one | 918541-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-5-(3-bromophenyl)-3-methyl-5-(2-methylpyridin-4-yl)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one
• 英文别名: 2-Amino-5-(3-bromophenyl)-3-methyl-5-(2-methylpyridin-4-yl)imidazol-4-one
• CAS: 918541-98-7
• 化学式: C₁₆H₁₅BrN₄O
• 分子量: 359.225
• InChiKey: UEZMPKOOPNCQFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-(3-bromophenyl)-3-methyl-5-(2-methylpyridin-4-yl)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one 、 3-吡啶硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 2-amino-3-methyl-5-(2-methylpyridin-4-yl)-5-(3-pyridin-3-ylphenyl)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  二取代的吡啶基氨基乙内酰脲作为有效的和高度选择性的人β-分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出高选择性的小分子二取代的吡啶基氨基乙内酰脲作为β-分泌酶抑制剂。如在FRET分析中测得的那样，更有效和更具选择性的类似物对BACE1酶表现出低纳摩尔效价，并且在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性。此外，这些吡啶-氨基乙内酰脲对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，胃蛋白酶和肾素具有很高的选择性（> 500倍）。 我们的设计策略遵循传统的SAR方法，并得到了基于先前报道的氨基乙内酰脲3a的分子建模研究的支持。我们利用了S2'口袋处BACE1和BACE2之间的氨基酸差异（BACE1 Pro 70更改为BACE2 Lys 86）来构建对BACE2选择性> 500倍的配体。在此畸变附近在目标配体上添加大取代基已在配体和这两种蛋白质之间产生了空间冲突，从而影响了配体的亲和力和选择性。这些配体还显示出对组织蛋白酶D（> 5000倍）以及提到的其他天冬氨酰蛋白酶的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.007
• 作为产物：
  描述：

  、 1-甲基胍盐酸盐 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-amino-5-(3-bromophenyl)-3-methyl-5-(2-methylpyridin-4-yl)-3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  二取代的吡啶基氨基乙内酰脲作为有效的和高度选择性的人β-分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出高选择性的小分子二取代的吡啶基氨基乙内酰脲作为β-分泌酶抑制剂。如在FRET分析中测得的那样，更有效和更具选择性的类似物对BACE1酶表现出低纳摩尔效价，并且在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性。此外，这些吡啶-氨基乙内酰脲对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，胃蛋白酶和肾素具有很高的选择性（> 500倍）。 我们的设计策略遵循传统的SAR方法，并得到了基于先前报道的氨基乙内酰脲3a的分子建模研究的支持。我们利用了S2'口袋处BACE1和BACE2之间的氨基酸差异（BACE1 Pro 70更改为BACE2 Lys 86）来构建对BACE2选择性> 500倍的配体。在此畸变附近在目标配体上添加大取代基已在配体和这两种蛋白质之间产生了空间冲突，从而影响了配体的亲和力和选择性。这些配体还显示出对组织蛋白酶D（> 5000倍）以及提到的其他天冬氨酰蛋白酶的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.007

文献信息

• Amino-5-(6-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for beta-secretase modulation
  申请人：Zhou Ping

  公开号：US20070004730A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention provides a 2-amino-5-heteroaryl-5-phenylimidazolone compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles

  本发明提供了一种式I的2-氨基-5-杂环基-5-苯基咪唑酮化合物。本发明还提供了使用该化合物抑制β-分泌酶（BACE）和治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结的方法。
• AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR BETA-SECRETASE MODULATION
  申请人：Zhou Ping

  公开号：US20090042908A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  The present invention provides a 2-amino-5-heteroaryl-5-phenylimidazolone compound of formula I The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles

  本发明提供一种式为I的2-氨基-5-杂环基-5-苯基咪唑酮化合物。本发明还提供了使用该化合物的方法，以抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结。
• AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1896448A1

  公开（公告）日：2008-03-12
• US7452885B2
  申请人：——

  公开号：US7452885B2

  公开（公告）日：2008-11-18
• [EN] AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLONE PORTANT UN GROUPEMENT HÉTÉROARYLE À 6 CHAÎNONS EN POSITION 5 ET UN GROUPEMENT AMINO, ET LEUR EMPLOI DANS LA RÉGULATION DE LA ß-SECRÉTASE
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2007005404A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  [EN] The present invention provides a 2-amino-5-heteroaryl-5-phenylimidazolone compound of formula I. The present invention also provides methods for the use thereof to inhibit ß-secretase (BACE) and treat ß-amyloid deposits and neurofibrillary tangles
  [FR] La présente invention décrit un dérivé de 2-amino-5-hétéroaryle-5-phénylimidazolone de formule I. La présente invention décrit également des méthodes d'emploi de ce dérivé dans l'inhibition de la ß-secrétase (BACE) et le traitement de dépôts de type ß-amyloïdes et d'enchevêtrements neurofibrillaires.