2-Amino-3-methyl-5-(3-nitrophenyl)-5-phenylimidazol-4-one | 1049647-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Amino-3-methyl-5-(3-nitrophenyl)-5-phenylimidazol-4-one
• CAS: 1049647-31-5
• 化学式: C₁₆H₁₄N₄O₃
• 分子量: 310.312
• InChiKey: XBOUWMCSIZZFSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Amino-3-methyl-5-(3-nitrophenyl)-5-phenylimidazol-4-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 48.5h， 生成 tert-butyl (4-(3-(furan-2-carboxamido)phenyl)-1-methyl-5-oxo-4-phenylimidazolidin-2-ylidene)carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现3-Imino-1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物衍生物Verubecestat（MK-8931）–一种β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  Verubecestat 3（MK-8931）是一种由二芳基酰胺取代的3-亚氨基-1,2,4-噻二氮烷1,1-二氧化物衍生物，目前是一种高亲和力的β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。正在接受治疗轻度至中度和前驱性阿尔茨海默氏病的3期临床评估。尽管对密切相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2没有选择性，但是verubecestat对BACE1的选择性比其他主要天冬氨酰蛋白酶（尤其是组织蛋白酶D）高，并且可以显着降低大鼠和非人类灵长类动物的CSF和脑Aβ水平以及人类的CSFAβ水平。在此注释中，我们描述了3的发现，包括围绕新型亚氨二氮杂二嗪烷核心的设计，验证和选择的SAR以及其临床前和1期临床表征的各个方面。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00307
• 作为产物：
  描述：

  苯乙炔 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium permanganate 、 copper(l) iodide 、 四丁基溴化铵 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2-Amino-3-methyl-5-(3-nitrophenyl)-5-phenylimidazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现3-Imino-1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物衍生物Verubecestat（MK-8931）–一种β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  Verubecestat 3（MK-8931）是一种由二芳基酰胺取代的3-亚氨基-1,2,4-噻二氮烷1,1-二氧化物衍生物，目前是一种高亲和力的β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。正在接受治疗轻度至中度和前驱性阿尔茨海默氏病的3期临床评估。尽管对密切相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2没有选择性，但是verubecestat对BACE1的选择性比其他主要天冬氨酰蛋白酶（尤其是组织蛋白酶D）高，并且可以显着降低大鼠和非人类灵长类动物的CSF和脑Aβ水平以及人类的CSFAβ水平。在此注释中，我们描述了3的发现，包括围绕新型亚氨二氮杂二嗪烷核心的设计，验证和选择的SAR以及其临床前和1期临床表征的各个方面。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00307

文献信息

• Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
  申请人：Zhu Zhaoning

  公开号：US20080200445A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Disclosed are compounds of the formula I or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein W is a bond, —C(═S)—, —S(O)—, —S(O) 2 —, —C(═O)—, —O—, —C(R 6 )(R 7 )—, —N(R 5 )— or —C(═N(R 5 ))—; X is —O—, —N(R 5 )— or —C(R 6 )(R 7 )—; provided that when X is —O—, U is not —O—, —S(O)—, —S(O) 2 —, —C(═O)— or —C(═NR 5 )—; U is a bond, —S(O)—, —S(O) 2 —, —C(O)—, —O—, —P(O)(OR 15 )—, —C(═NR 5 )—, —(C(R 6 )(R 7 )) b — or —N(R 5 )—; wherein b is 1 or 2; provided that when W is —S(O)—, —S(O) 2 —, —O—, or —N(R 5 )—, U is not —S(O)—, —S(O) 2 —, —O—, or —N(R 5 )—; provided that when X is —N(R 5 )— and W is —S(O)—, —S(O) 2 —, —O—, or —N(R 5 )—, then U is not a bond; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined in the specification; and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula 1. Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic m 1 agonist or m 2 antagonist.

  本发明涉及公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中W是键，—C(═S)—，—S(O)—，—S(O)2—，—C(═O)—，—O—，—C(R6)(R7)—，—N(R5)—或—C(═N(R5))—；X是—O—，—N(R5)—或—C(R6)(R7)—；但当X为—O—时，U不是—O—，—S(O)—，—S(O)2—，—C(═O)—或—C(═NR5)—；U是键，—S(O)—，—S(O)2—，—C(O)—，—O—，—P(O)(OR15)—，—C(═NR5)—，—(C(R6)(R7))b—或—N(R5)—；其中b为1或2；但当W为—S(O)—，—S(O)2—，—O—或—N(R5)—时，U不是—S(O)—，—S(O)2—，—O—或—N(R5)—；当X为—N(R5)—且W为—S(O)—，—S(O)2—，—O—或—N(R5)—时，U不是键；R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义；以及包括公式1的化合物的药物组合物。本发明还涉及抑制天冬氨酸蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病、认知和神经退行性疾病的方法，以及抑制人类免疫缺陷病毒、贫血原虫、D蛋白酶和原虫酶的方法。本发明还涉及使用公式I的化合物与胆碱酯酶抑制剂或肌动蛋白m1受体激动剂或m2受体拮抗剂相结合治疗认知或神经退行性疾病的方法。
• HETEROCYCLIC ASPARTYL PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Zhu Zhaoning

  公开号：US20120276118A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  Disclosed are compounds of the formula I or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein each variable in Formula 1 are as defined in the specification; and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic m 1 agonist or m 2 antagonist.

  本发明涉及公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐或溶剂，其中公式1中的每个变量如规范中所定义；以及包含公式I化合物的制药组合物。本发明还涉及抑制天冬氨酸蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病、认知和神经退行性疾病的方法，以及抑制人类免疫缺陷病毒、质膜蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶D和原虫酶的方法。本发明还涉及使用公式I化合物与胆碱酯酶抑制剂或肌动蛋白受体m1激动剂或m2拮抗剂结合治疗认知或神经退行性疾病的方法。
• US7763609B2
  申请人：——

  公开号：US7763609B2

  公开（公告）日：2010-07-27
• US8183252B2
  申请人：——

  公开号：US8183252B2

  公开（公告）日：2012-05-22
• US8829036B2
  申请人：——

  公开号：US8829036B2

  公开（公告）日：2014-09-09