(S)-1-(pyridin-2-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 1026994-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-(pyridin-2-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(2-pyridylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(S)-N-(pyridin-2-ylmethyl)proline；Picolinylproline；(2S)-1-(pyridin-2-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 1026994-11-5
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₂
• 分子量: 206.244
• InChiKey: JXAKWFRDECJWGV-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  354.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯化铑(三水) 、 (S)-1-(pyridin-2-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 、 1,3-dioxo-4-phenyl-2H-pyrrolo<3,4-c>quinoline 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 以31%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Cyclometalated phenylquinoline rhodium complexes as protein kinase inhibitors

  摘要：

  A new metal-containing scaffold for the generation of rhodium(III)-based protein kinase inhibitors is introduced in which the pharmacophore ligand 4-phenylpyrrolo[3,4-c]quinoline-1,3(2H)-dione is designed to form two hydrogen bonds with the hinge region of the ATP-binding site. The phenylquinoline ligand binds to rhodium(III) in a cyclometalated fashion by coordinating to the quinoline nitrogen and forming a covalent bond to a carbon atom of the phenyl substituent. Additional acyclic tridentate ligands were used to control the relative stereochemistry, whereas a chiral proline-derived tridentate ligand was employed for the asymmetric synthesis of single enantiomers. Finally, protein kinase profiling and inhibition data confirmed that the new rhodium(III)-phenylquinoline scaffold is suitable for the generation of selective protein kinase inhibitors. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ica.2012.04.035
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-methoxycarbonyl-1-(2-pyridylmethyl)pyrrolidine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以78%的产率得到(S)-1-(pyridin-2-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  打破二醇外二醇的功能模型：模仿2-His-1-羧酸面部三联征。

  摘要：

  报道了衍生自1-脯氨酸的三齿2 - N - 1-羧酸酯配体的铁-儿茶酚酸酯模型配合物的合成和表征。配合物[（L）3 Fe 3（DBC）3 ]（1）的X射线晶体结构（其中L为1-（2-吡啶基甲基）吡咯烷-2-羧酸盐，DBC为3,5-二价阴离子。 （二叔丁基邻苯二酚）揭示了三齿配体以面部方式与铁中心结合，并模拟了在切割二醇外的邻苯二酚双加氧酶中观察到的2-his-1-羧化物面部三联体基序。儿茶酸铁（III）-（1）在环境条件下与乙腈中的双氧反应以裂解儿茶酚的C-C键。在反应中，在没有任何自氧化产物的情况下，形成等量的二醇外和乙醇内裂解产物。铁-儿茶酚酸酯复合物是二醇外切儿茶酚双加氧酶的潜在功能模型。

  DOI：

  10.1021/ic902462k
• 作为试剂：
  描述：

  3,5-二叔丁基邻苯二酚 在 (S)-1-(pyridin-2-ylmethyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 、 氧气 、 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 12.03h， 生成 3,5-di-tert-butyl-muconic acid anhydride 、 2,4-di-tert-butyl muconolactone 、 4,6-di-tert-butyl-2-pyrone 、 cis,cis-3,5-di-tert-butyl-2-hydroxy-muconic semialdehyde 、 3,5-di-tert-butyl-2-pyrone
  参考文献：
  名称：

  打破二醇外二醇的功能模型：模仿2-His-1-羧酸面部三联征。

  摘要：

  报道了衍生自1-脯氨酸的三齿2 - N - 1-羧酸酯配体的铁-儿茶酚酸酯模型配合物的合成和表征。配合物[（L）3 Fe 3（DBC）3 ]（1）的X射线晶体结构（其中L为1-（2-吡啶基甲基）吡咯烷-2-羧酸盐，DBC为3,5-二价阴离子。 （二叔丁基邻苯二酚）揭示了三齿配体以面部方式与铁中心结合，并模拟了在切割二醇外的邻苯二酚双加氧酶中观察到的2-his-1-羧化物面部三联体基序。儿茶酸铁（III）-（1）在环境条件下与乙腈中的双氧反应以裂解儿茶酚的C-C键。在反应中，在没有任何自氧化产物的情况下，形成等量的二醇外和乙醇内裂解产物。铁-儿茶酚酸酯复合物是二醇外切儿茶酚双加氧酶的潜在功能模型。

  DOI：

  10.1021/ic902462k

文献信息

• [EN] FAP-ACTIVATED THERAPEUTIC AGENTS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES ACTIVÉS PAR FAP, ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：TUFTS COLLEGE

  公开号：WO2015192123A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Disclosed are prodrugs of cytotoxic anthracyclines (such as doxorubicin) and other therapeutic agents that are selectively cleaved and activated by fibroblast activating protein (FAP). The prodrugs are useful for targeted delivery of cytotoxic and other agents to FAP- expressing tissues, including cancer (e.g., solid tumors). Also provided are pharmaceutical compounds comprising the prodrugs, as well as methods of using the prodrugs to treat a disorder characterized by FAP upregulation, e.g., cancer, fibrosis, and inflammation.

  本文披露了细胞毒性蒽环类似物（如阿霉素）和其他治疗剂的前药，这些前药通过成纤维细胞激活蛋白（FAP）选择性地被切割和激活。这些前药可用于将细胞毒性和其他药物靶向输送至表达FAP的组织，包括癌症（如实体肿瘤）。还提供了包含这些前药的药物化合物，以及使用这些前药治疗由FAP上调引起的疾病的方法，例如癌症、纤维化和炎症。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING VIRAL POLYMERASE<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION D'UNE POLYMÉRASE VIRALE
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2013158746A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  Provided are compounds of Formula (I) as described herein. Compounds of Formula (I) are useful in methods of inhibiting viral RNA polymerase activity and viral replication. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I), as well as methods of treating viral infections using compounds of Formula (I).

  本文描述的是Formula (I)的化合物。Formula (I)的化合物在抑制病毒RNA聚合酶活性和病毒复制的方法中很有用。还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及使用Formula (I)化合物治疗病毒感染的方法。
• Correlation between the Stereochemistry and Bioactivity in Octahedral Rhodium Prolinato Complexes
  作者：Rajathees Rajaratnam、Elisabeth K. Martin、Markus Dörr、Klaus Harms、Angela Casini、Eric Meggers

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.5b01349

  日期：2015.8.17

  octahedral metal complexes constitutes a key challenge that needs to be overcome in order to fully exploit the structural properties of octahedral metal complexes for applications in the fields of catalysis, materials sciences, and life sciences. Herein, we describe the application of a proline-based chiral tridentate ligand to decisively control the coordination mode of an octahedral rhodium(III) complex

  控制八面体金属配合物的相对和绝对构型是一个关键的挑战，必须充分克服八面体金属配合物的结构特性，才能在催化，材料科学和生命科学领域中应用。在这里，我们描述了基于脯氨酸的手性三齿配体的应用，以决定性地控制八面体铑（III）配合物的配位模式。我们证明了合成对映异构体之间的镜像关系和非对映异构体之间的差异。此外，我们证明，使用已建立的吡啶并咔唑药效基团配体作为有机金属配合物的一部分，相对手性环境（如蛋白激酶）在金属上相对和绝对立体化学的重要性。蛋白激酶分析和抑制数据证实，尽管具有相同的构成，但基于脯氨酸的对映纯铑（III）络合物尽管选择性明确，但它们的选择性性质差异很大。此外，已经显示出两种示例性化合物在离体大鼠肝脏模型中诱导不同的毒性作用。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING VIRAL POLYMERASE
  申请人：Kotian Pravin L.

  公开号：US20150191472A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Provided are compounds of Formula I: as described herein. Compounds of Formula I are useful in methods of inhibiting viral RNA polymerase activity and viral replication. Also provided are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, as well as methods of treating viral infections using compounds of Formula I.

  提供的是式I的化合物，如本文所述。式I的化合物在抑制病毒RNA聚合酶活性和病毒复制的方法中是有用的。还提供了包含式I化合物的制药组合物，以及使用式I化合物治疗病毒感染的方法。
• ANTIVIRAL AZASUGAR-CONTAINING NUCLEOSIDES
  申请人：BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150291596A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Disclosed are compounds comprising an azasugar attached to a heterocyclic base, including pharmaceutically acceptable salts thereof, suitable for use in inhibiting viral RNA polymerase activity or viral replication, and treating viral infections. The compounds are characterized, in part, by favorable pharmacokinetics for the active pharmaceutical ingredient, particularly in conjunction with enteral administration, including, in particular, oral administration. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds mentioned above, or pharmaceutically acceptable salts thereof, as well as methods for preparing same. Also provided are methods for inhibiting viral RNA polymerase activity, viral replication, and treating viral infections.

  本发明涉及一种含有偶氮糖与杂环碱基结合的化合物，包括其药学上可接受的盐，适用于抑制病毒RNA聚合酶活性或病毒复制，并用于治疗病毒感染。该化合物的特点之一是具有良好的药代动力学，特别是在肠道给药的情况下，包括口服给药。本发明还涉及含有上述一种或多种化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，以及制备它们的方法。本发明还提供了抑制病毒RNA聚合酶活性、病毒复制和治疗病毒感染的方法。