8-bromo-2-(4-fluorophenyl) imidazo[1,2-a]pyridine | 947533-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 8-bromo-2-(4-fluorophenyl) imidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: 8-Bromo-2-(4-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 947533-47-3
• 化学式: C₁₃H₈BrFN₂
• mdl: MFCD11036010
• 分子量: 291.122
• InChiKey: NJJRLRFJFNYNHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-2-(4-fluorophenyl) imidazo[1,2-a]pyridine 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以42%的产率得到8-Bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-iodoimidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS D'IMIDAZOLE COMME MODULATEURS DE LA GAMMA-SÉCRÉTASE

  摘要：

  本发明涉及新颖的Formula (I)中的取代双环咪唑衍生物，其中R0、R1、R3、R4、X、A1、A2、A3、A4、Y1、Y2和Y3的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。本发明还涉及制备这种新化合物的方法，包括将该新化合物作为活性成分的药物组合物以及将该化合物用作药物的用途。

  公开号：

  WO2010070008A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴吡啶 、 2-溴-4'-氟苯乙酮 在 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以76 %的产率得到8-bromo-2-(4-fluorophenyl) imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  基于咪唑并吡嗪的融合微管蛋白聚合抑制剂抑制神经母细胞瘤细胞功能

  摘要：

  靶向微管蛋白上的秋水仙碱结合位点是一种很有前景的癌症治疗方法，可以克服当前微管蛋白聚合抑制剂的局限性。新类别的秋水仙碱结合位点抑制剂 (CBSI) 不断被发现；然而，平衡代谢稳定性和细胞效力仍然是一个需要解决的问题。因此，我们设计并合成了一系列新型融合咪唑并吡啶和吡嗪CBSI，并评估了它们的细胞活性、代谢稳定性和微管蛋白结合特性。有证据表明咪唑并[1,2- a ]吡嗪系列对具有MYCN扩增标记的神经母细胞瘤细胞系有效。进一步评估表明，与二氯甲氧基苯基或二氟甲氧基苯基环 D 相比，咪唑并[1,2- a ]吡嗪核心与三甲氧基苯环 D 的组合可产生最高的细胞活性和结合特性。然而，具有三甲氧基苯环 D 的化合物的代谢稳定性二氯甲氧基苯基或二氟甲氧基苯基环 D 显着高于含有三甲氧基苯基环 D 的那些，表明实现了改善的代谢稳定性，同时对效力产生中等影响。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00298

文献信息

• [EN] NOVEL SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE LA GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：ORTHO MCNEIL JANSSEN PHARM

  公开号：WO2010089292A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  The present invention is concerned with substituted bicyclic heterocyclic compounds of Formula (I) wherein Het1, Het2, A1, A2, A3 and A4 have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式（I）的取代双环杂环化合物，其中Het1、Het2、A1、A2、A3和A4的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。本发明还涉及制备这种新化合物的方法，包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的用途。
• Design and synthesis of a novel series of cyanoindole derivatives as potent γ-secretase modulators
  作者：François P. Bischoff、Adriana Ingrid Velter、Garrett Minne、Serge Pieters、Didier Berthelot、Michel De Cleyn、Harrie J.M. Gijsen、Gregor Macdonald、Michel Surkyn、Sven Van Brandt、Yves Van Roosbroeck、Chiara Zavattaro、Marc Mercken、Nigel Austin、Deborah Dhuyvetter、Herman Borghys、Ishtiyaque Ahmad、Swapan Kumar Samanta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.023

  日期：2019.7

  The discovery, design and synthesis of a new series of GSMs is described. The classical imidazole heterocycle has been replaced by a cyano group attached to an indole nucleus. The exploration of this series has led to compound 26-S which combined high in vitro and in vivo potency with an acceptable drug-like profile.

  描述了一系列新的GSM的发现，设计和综合。经典的咪唑杂环已被连接到吲哚核的氰基取代。对这个系列的探索导致了化合物26-S的结合，该化合物具有很高的体外和体内效价以及可接受的类似药物的特性。
• Design and Synthesis of a Novel Series of Bicyclic Heterocycles As Potent γ-Secretase Modulators
  作者：Francois Bischoff、Didier Berthelot、Michel De Cleyn、Gregor Macdonald、Garrett Minne、Daniel Oehlrich、Serge Pieters、Michel Surkyn、Andrés A. Trabanco、Gary Tresadern、Sven Van Brandt、Ingrid Velter、Mirko Zaja、Herman Borghys、Chantal Masungi、Marc Mercken、Harrie J. M. Gijsen

  DOI：10.1021/jm201710f

  日期：2012.11.8

  The design and the synthesis of several chemical subclasses of imidazole containing gamma-secretase modulators (GSMs) is described. Conformational restriction of pyridone 4 into bicyclic pyridone isosteres has led to compounds with high in vitro and in vivo potency. This has resulted, in the identification of benzimidazole 44a as a GSM with low nanomolar potency in vitro. In mouse, rat, and dog, this compound displayed the typical gamma-secretase modulatory profile by lowering A beta 42 and A beta 40 levels combined with an especially pronounced increase in A beta 38 and A beta 37 levels while leaving the total levels of amyloid peptides unchanged.
• SUBSTITUTED BICYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2379552A1

  公开（公告）日：2011-10-26
• NOVEL SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Gijsen Henricus, Jacobus, Maria

  公开号：US20110281881A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention is concerned with substituted bicyclic heterocyclic compounds of Formula (I) wherein Het 1 , Het 2 , A 1 , A 2 , A 3 and A 4 have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.